lcsg 发表于 2015-7-1 23:42:10

关于有人说耶鲁新药治疗白癜风出现成功,国外出处在这里,请问博士是真的吗?

如题,文章大意跟病友发的一致,没什么出入,我只是科研的搬运工,以后国外病理文献我会尽可能拿来跟大家分享


李志强博士 发表于 2015-7-2 10:19:35

前几天有人问过,是指治疗类风湿性关节炎的一种新药:托法替尼(tofacitinib),可以用于BB的控制,重新贴一下以前的回答:

人类有许多自身免疫病,自身免疫病针对的目标不同会发生不同的自身免疫病:针对毛囊就发生斑秃、针对皮肤黑素细胞就发生白癜风,针对关节软骨就发生类风湿性关节炎,针对肾脏就发生系统性红斑狼疮等等,不同的疾病有不同的原因和表现,但都是自身免疫病,发病机理有相同之处,这些自身免疫病最终导致正常细胞和组织损伤都和T淋巴细胞有关,如果抑制T淋巴细胞的功能,就可以阻止自身免疫攻击是病情稳定下来,能够抑制T淋巴细胞的药物很多:激素、免疫抑制剂(他克莫司、环孢菌素A、骁悉、阿达木单抗、依那西普以及英夫利昔单抗等),其中激素可以全面的抑制所有的T、B淋巴细胞增殖和功能,从而是免疫破坏停止;他克莫司通过抑制钙调磷酸酶阻止淋巴细胞增殖和合成分泌淋巴因子;阿达木单克隆抗体通过阻断肿瘤坏死因子受体阻断T淋巴细胞的杀伤和活化;托法替尼是JAK抑制剂,作用类似于他克莫司。
   托法替尼(tofacitinib)是JAK抑制剂,作用类似于他克莫司(他克莫司抑制钙调磷酸酶,托法替尼抑制JAK3激酶,这些酶都是淋巴细胞增殖活化过程中必须的信号传导途径环节,就像传动齿轮一样,一个齿轮被抑制后整个传导系统就会停下来)。JAKs是胞内酶的一种,其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号,在此信号转导通路中,JAKs磷酸化并激活信号转导和转录激活子(STATs),从而参与T淋巴细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。托法替尼通过JAK可以切断T淋巴细胞的增殖、分泌炎症因子、杀伤靶细胞作用,使和T淋巴细胞有关的自身免疫攻击停止。因而可以控制类风湿、银屑病、强直性脊柱炎等的病情发展,由于斑秃和白癜风也是自身免疫病,毛囊的破坏和黑素细胞的破坏都归于T淋巴细胞介导的免疫杀伤,因此所有能抑制淋巴细胞的药物对这类疾病都有一定控制作用。这是辉瑞公司新近开发的针对类风湿和其他自身免疫病的新药,虽然是新药,如上面描述但其机理是通过阻断淋巴细胞的信号传导通路来抑制淋巴细胞增殖来实现的,机理并不是很新和具有突破性的,我想,用于BB的控制其效果应该弱于激素,和他克莫司类似,副作用也类似,因为是新药估计价格会比较贵。
   未来针对类风湿、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮这些致死和致残的严重自身免疫病的免疫阻断新药物会不断出现,由于这些自身免疫病的发病机理有相似的部分,对一种自身免疫病有效的控制药物往往对其它的自身免疫病也会有效,不是什么奇怪的事情。

lcsg 发表于 2015-7-1 23:44:23

不知道谁能拿给博士看一下

牛蛙 发表于 2015-7-2 00:08:27

国外有新研究吗?太好了,期待http://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/23.png

nicy 发表于 2015-7-2 00:11:18

期待

jwxx1 发表于 2015-7-2 00:36:22

不知道谁能拿给博士看

纳样精彩 发表于 2015-7-2 02:37:02

这一天早晚会来的,只是没人重视我们。飞船都快去火星了,器官都能移植了,皮肤问题却一直无法攻克…

联盟里面叫波波 发表于 2015-7-2 05:17:20

科研搬运工?请问在哪里做科研呢?:handshake

补丁娃娃 发表于 2015-7-2 05:31:55

先给黑人广泛用一下吧,如果好用,再说吧!

回忆中 发表于 2015-7-2 08:25:26

这个博士已经解答过了,这药的作用类似于他可莫斯之类的,能起到控制作用,主要治斑秃的好像

沃克 发表于 2015-7-2 08:57:27

谢谢,楼主辛苦了

亦宁 发表于 2015-7-2 10:00:55

回忆中 发表于 2015-7-2 08:25
这个博士已经解答过了,这药的作用类似于他可莫斯之类的,能起到控制作用,主要治斑秃的好像

:handshake

thefirstdone 发表于 2015-7-2 10:23:53

-----news.dxy.cn/bbs/topic/31278430----丁香园上关于原文的完整翻译前面加http://

thefirstdone 发表于 2015-7-2 10:24:46

关节炎药物或可用于治疗白癜风

据一项新研究的作者说,一种通常用于治疗关节内层炎症的药物或许还可以用于治疗皮肤色素脱失病——白癜风。

白癜风主要表现为皮肤色素脱失形成脱色斑片。

发表在《美国皮肤病学会杂志》的这一研究详述了这样一个病例:康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的皮肤科医师治愈了一名白癜风进行性加重的病人。

“虽然只有一例,但我们对这一患者成功治愈的预期是建立在目前对这一疾病及药物作用原理的认知上的。”该研究的主要研究者——耶鲁皮肤病学助理教授Brett King说道。

该研究所涉药物托法替尼,主要用于治疗 中到重度风湿性关节炎(一种影响关节内层的慢性炎性疾病),属美国食品药品监督管理局批准使用的JAK激酶抑制剂类药物。

之前,Dr. King发现托法替尼可以用于治疗斑秃(一种免疫系统攻击毛囊的自身免疫疾病)引起的脱发。

白癜风同样被认为是一种自身免疫疾病,免疫系统以产生皮肤色素的名为黑色素细胞的皮肤细胞为攻击目标。患有白癜风的人皮肤因缺少色素和颜色的呈斑片状,严重者会因此背负巨大心理压力。

白癜风有多种疗法,例如类固醇膏和光照疗法,但没有一种疗法能可靠有效的逆转这一疾病的症状。

研究者相信新发现将革新白癜风治疗

该研究的对象是一名53岁的患者,她的面部、双手和身体皮肤覆盖打眼的白色斑片,并且过去几年不断增多。她用过软膏,也接受过光照疗法,但是都没能遏制病情发展。

鉴于托法替尼在斑秃上取得的疗效,Dr.King和共同研究作者Dr. BrittanyCraiglow相信托法替尼在治疗白癜风上可能也有效。作为试验,该患者每隔一天口服剂量为5mg的托法替尼,三周后增加到每天5mg。

研究者发现,治疗2个月后,该患者手臂、面部、手掌部分出现了色素沉着恢复。5个月后,患者最在意的面部和双手的白色斑片几近消失,身体其他部位只余少许白点。

试验中所用托法替尼剂量为风湿性关节炎治疗准用剂量的一半。重要的是,患者未出现任何服用托法替尼的药物副作用。

“这是首个治愈病例,而它将革新一种疑难杂症的治疗方法,”Dr. King说道,“这或许会是治疗这一疾病的巨大进步。”

由于该研究只包含了一名患者,Dr.King意识到需要进一步研究来证实这一药物在治疗白癜风上的安全性和有效性。现在他计划用托法替尼或卢索替尼(另一种可能用于治疗斑秃的JAK激酶抑制剂)来进行治疗白癜风的临床试验。

“斑秃和白癜风拥有共同的遗传易感因子并且可在一个家族中或同一人身上同时出现,”作者写道,“因此,一种在治疗斑秃上体现疗效的药物可能有效治疗白癜风并不为奇。”

《今日医学新闻》去年八月曾报道卢索替尼如何让斑秃病人恢复头发生长。这一药物更多地被用于治疗一种罕见的骨髓病。



注释:

JAK 激酶:Janus Kinase,是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶(PTK),具有两个几乎相同的磷酸转化结构域,一个结构域展现激酶活性,另一个则反向调节前一结构域的激酶活性,因其具有两面性故称Janus——罗马两面神。

thefirstdone 发表于 2015-7-2 10:29:29

国外的朋友,知道托法替尼国外价格多少?剂量是类风湿的一半,什么时候有望在国内上市。另外貌似到了2020-2022年其专利会到期,到时候价格会大众化吧。好消息是增加一种治疗方法。坏消息是价格和渠道还未知,而且需要口服,感觉会比他克莫司带来副作用的可能性大点。
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