第四军医大学西京皮肤医院李春英教授团队研究破解白癜风CD8+T细胞皮肤迁移之谜！
11月7日，《过敏与临床免疫杂志》（Journalof Allergy and Clinical Immuology，影响因子12.485）以论著全文在线发表了第四军医大学李春英教授团队的研究成果，题为《Oxidative stress drives CD8+T cellsskin trafficking in vitiligo via CXCL16 upregulation by activating the unfoldedprotein resp**e in keratinocytes》。该研究在国际上首次发现CXCL16-CXCR6是介导白癜风氧化应激微环境下CD8+T细胞向皮肤迁移的关键信号，并阐明了内质网应激（ER stress）诱导CXCL16表达的信号转导机制，提出靶向抑制ER stress-CXCL16-CXCR6是白癜风治疗的新策略。论文责任作者为第四军医大学西京皮肤医院李春英教授，第一作者为李舒丽博士、朱冠男博士以及杨钰琪研究实习员。黑素细胞是皮肤中合成黑素的工厂，将黑素源源不断地传输至表皮细胞，从而维护皮肤颜色（图1 A）；当黑素细胞破坏或者消失，表皮失去黑素来源，则形成瓷白色的斑片，即发生）白癜风（图1 B，C。白癜风全世界发病率为0.06-2.28%，我国保守估计至少有3000万患者，虽无痛痒不适，但影响美容，且易伴发其他自身免疫性疾病如糖尿病等，严重危害患者身心健康。
图1. 黑素细胞破坏消失导致白癜风
李春英教授研究团队一直致力于研究白癜风黑素细胞破坏的机制。团队前期研究发现，黑素细胞合成黑素时处于高度氧化应激环境，其自身遗传缺陷导致抗氧化能力有限，不能维持自身生存，发生“自杀”。近期国内外研究证实，白癜风白斑局部聚集大量T淋巴细胞，而且这些T细胞具有特异杀伤黑素细胞的活性，提示杀伤性T细胞导致的黑素细胞“他杀”死亡也是白癜风发病的重要机制。然而，这些“杀手”是如何来到白斑部位的，一直是白癜风研究中的未解之谜。
该团队研究发现，角质形成细胞在招募杀手方面发挥重要作用。角质形成细胞毗邻黑素细胞，也存在氧化应激，但并未“自杀”也没有被“他杀”，而是分泌一种趋化因子CXCL16，招募表达其受体CXCR6的杀伤性T细胞来到白斑局部；由于这些杀伤性T细胞仅识别黑素细胞特异抗原，因此专职攻杀黑素细胞（图2）。以往研究认为角质形成细胞是黑素细胞的“友好邻居”，李春英教授团队首次揭开其真实面目，确定氧化应激下的角质形成细胞，是招募黑素细胞“专职杀手”的罪魁祸首。
图2. ROS-CXCL16-CXCR6信号轴招募杀伤性T细胞皮肤迁移
该项目负责人李春英教授指出，目前临床上尚无FDA批准用于白癜风治疗的特效药物，临床应用较广的治疗方法如NB-UVB虽有一定的疗效，但存在治疗费时、价格昂贵、不能服务基层医疗等问题。该项研究发现，白癜风角质形成细胞存在内质网应激（ER stress），通过激活未折叠蛋白反应的PERK-eIF2α-NF-κB及IRE1α-XBP1两条信号途径诱导CXCL16表达及分泌（图3），由此提出了靶向ER stress-CXCL16-CXCR6信号阻断黑素细胞“杀手”皮肤迁移的白癜风治疗新策略。
该研究在国际上首次确定ER stress-CXCL16-CXCR6是招募氧化应激下白癜风杀伤性CD8+T细胞皮肤迁移的关键信号轴，是白癜风发病机制研究领域的一项重大突破。国际审稿人高度评价此研究，是近10年来白癜风研究领域中最重要的发现之一；并指出针对CXCL16-CXCR6轴的小分子药物治疗白癜风的策略，在其他自身免疫性疾病的治疗中可以作为重要借鉴。该课题工作得国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上项目（李春英）、国家自然科学基金重点项目（高天文）等课题资助。
然后呢？可以治愈了吗
希望早日成功
唉，何时是个头啊
是好消息，战胜白白有近了一步。但理论到实践还有距离，白衣天使们加油啊！！！ 野地里的百合花 发表于 2016-11-10 09:45
然后呢？可以治愈了吗
这只是发现，然后还有研制试验过程，不能太着急啦，总之有这些在研究，我们就能看到希望！ qcx9779 发表于 2016-11-10 10:32
是好消息，战胜白白有近了一步。但理论到实践还有距离，白衣天使们加油啊！！！
是啊，虽然有距离，但是总之在研究在前行，对吧！ 在哪看到的http://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/03.png
巴巴 发表于 2016-11-10 10:49
在哪看到的
西京医院微信分享的，大家有分享的！ 我最近还在想：308出来后这十多二十年好像就没突破了
慢慢研究吧 总有攻破那一天
按照这个思路出来的应该是控制类药物，不过靶向药一般都贵，不知道有多少人能吃得起http://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/03.pnghttp://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/03.pnghttp://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/03.pnghttp://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/03.png
有了这些专业医生的研究，让我们看到了希望的曙光，感谢亦宁妹妹的分享！
小小的白白 发表于 2016-11-10 11:19
按照这个思路出来的应该是控制类药物，不过靶向药一般都贵，不知道有多少人能吃得起
一般专利过有仿制药就好多了！ 冰糖薄荷 发表于 2016-11-10 12:16
有了这些专业医生的研究，让我们看到了希望的曙光，感谢亦宁妹妹的分享！
是啊，你看这才是真研究，不是有些人分享说他的药能治病来的真切！