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2023年3月29日，国家药品监督管理局药审中心(CDE)官网显示，辉瑞的Ritlecitinib胶囊（利特昔替尼）被国家药监局拟纳入突破性治疗药物，拟用于适合系统性治疗的非节段型白癜风患者（≥12岁）的治疗。
利特昔替尼是一种口服Janus激酶3（JAK3）抑制剂，通过与JAK3特有的残基CYS-909共价相互作用实现JAK同工酶选择性抑制。与第一代泛JAK抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。
白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，全球患病率为0.5~2.0%，其特征是黑色素细胞功能性丧失导致的皮肤色素脱失。它被分为非节段性白癜风（NSV）和节段性白癜风（SV）两大类，其中全身型白癜风和肩面部白癜风最常见。2022年7月，Incyte/诺华的芦可替尼乳膏获美国FDA批准治疗白癜风，成为首个获批治疗该疾病的JAK抑制剂。
3月23日，辉瑞启动了一项Ritlecitinib胶囊（利特昔替尼）治疗非节段型白癜风的III期临床研究（登记号为CTR20230893），旨在评估利特昔替尼在成人和青少年非节段型白癜风患者中的疗效、安全性和耐受性。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究，计划国内入组90人，国际入组600人。试验组患者需每日1次口服50mg剂量的利特昔替尼，主要终点为第52周时面部白癜风面积评分指数较基线改善75%（F-VASI75）的患者比例以及白癜风总面积评分指数较基线改善50%（T-VASI50）的患者比例，关键次要终点包括第24周和36周时的F-VASI75比例、第24周时的T-VASI50比例以及第52周时的PGIS-F和PGIS-V评分（评估白癜风严重程度）。
除白癜风外，利特昔替尼正在国内外开展针对斑秃、溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、瘢痕性脱发等适应症的临床研究。2022年9月，辉瑞已在中美欧三地提交利特昔替尼用于治疗斑秃的新药上市申请 。
附件：《利特昔替尼已完成治疗白癜风2B期临床试验》（转自《梅斯医学》2023-02-19）
JAK抑制剂是一种新型的靶向免疫疗法，在免疫介导的疾病（包括皮肤病）中显示出疗效。利特昔替尼是一种口服生物可利用的小分子，可抑制JAK3和TEC激酶家族。近日，发表于J Am Acad Dermatol的一项2b期试验（NCT03715829）中，研究人员评估了口服JAK3（Janus激酶）/TEC（肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶）抑制剂利特昔替尼对活动性非节段性白癜风患者的疗效和安全性。
将患者随机分为每日一次口服利替尼±4周负荷剂量（200/50 mg、100/50 mg、30 mg或10 mg）或安慰剂，持续24周（剂量范围）。患者随后在24周的延长期内每天服用利特昔替尼200/50 mg。主要疗效终点是第24周面部白癜风面积评分指数相对基线的百分比变化。
结果显示，在剂量范围内共治疗了364例患者。与安慰剂相比，在有负荷剂量（-21.2 vs 2.1；P<0.001）或无负荷剂量（-18.5 vs 2.1；P<0.001）的利特昔替尼50 mg组和30 mg组（-14.6 vs 2.1；P=0.01）中，面部白癜风面积评分指数的变化百分比相比基线有显著改善（n=187）。在48周治疗期间，未观察到治疗引发或严重不良事件的剂量依赖性趋势。
综上所述，该研究结果表明，口服利特昔替尼治疗活动性非节段性白癜风患者48周以上有效且耐受性良好。如延长期的数据所示，可能需要更长的治疗时间才能获得最佳的色素沉着。研究的局限性在于仅排除稳定型白癜风患者。
【附注】：与此同时， 外用ATI-50002溶液(JAK1/3)、外用赛都替尼凝胶（JAK1/3-Syk）、口服利特昔替尼（JAK3）、口服布雷波替尼（JAK1-TYK2）、口服乌帕替尼（JAK1）和口服的波伏西替尼（JAK1）等，都已进入治疗白癜风的二期或三期临床试验。目前，国内不少医生已在超前使用Jak抑制剂治疗白癜风。说“超前使用”，是因为当前还没有任何一种Jak抑制剂口服药，被美国、欧盟、中国等政府药品监督管理部门审批用于白癜风治疗，其安全性和有效性尚不确定。仅供参考。
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发表于 2023-4-11 17:19:49
