2024年美国皮肤病学会年会白癜风专题！
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第82届美国皮肤病学会（AAD）年会于2024年3月8日至3月12日在美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开，来自全球各地的皮肤病学领域专家，在会上分享皮肤病领域的最新研究成果与发展趋势，为广大皮肤病学者呈现了一场高水平、高质量的学术交流盛会。现对白癜风专题内容进行报道。
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来自Henry Ford白癜风治疗研究中心的Huggins博士分享了以患者为中心从患者角度出发，致力于为患者提供个性化且高效的诊疗方案的经验。他将最新的研究成果与临床实践紧密结合，从医学专业角度深入剖析了影响白癜风患者首次就诊满意度的核心因素。Huggins博士强调，种族、性别和治疗费用等因素并非决定患者满意度的主导因素，而医生对诊断和治疗方案的清晰阐述、对患者关注问题的积极响应以及提供遮盖疗法的建议等，才是提升患者满意度的关键举措。一项尚未公开发表的横断面研究对白癜风患者首次就诊的满意度进行了调查，结果发现在参与研究的211名患者中，仅有31%的患者表示对就诊过程感到满意。这一数据凸显了医生在接诊过程中的重要性和责任。Huggins博士指出，医生应充分尊重患者的需求和感受，积极与患者沟通，确保患者能够充分了解治疗方案和预期效果。同时，医生还需注意时间管理，在有限的时间内尽可能全面地解答患者的问题，并提供有效的建议。此外，Huggins博士还积极参与白癜风支持小组的活动，与同行们交流经验、分享研究成果，共同推动白癜风领域的科研进展。通过这些平台，他还为患者提供了专业的咨询和帮助，提高了公众对白癜风的认知。Huggins博士以患者需求为导向，关注患者满意度，致力于为患者提供优质的医疗服务。他的研究和实践成果为白癜风领域的发展做出了积极贡献，也为我们提供了宝贵的经验和启示。
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法国亨利蒙度医学院的皮肤病专家Khaled Ezzedine教授全面而深入地探讨了白癜风疾病的关键表现。首先，他介绍了白癜风的流行病学特征，白癜风是一种局部或泛发型皮肤色素脱失性疾病，全球发病率约为1%。其确切病因尚不完全明确，可能由自身免疫、遗传及精神应激等多种因素相互作用所致。值得注意的是，尽管白癜风在医学上可能被视为一种“非疾病”状态，它对患者造成的社会歧视和带来的心理压力仍不容忽视。在临床中，白癜风具有以下特点：约2/3的白癜风患者在20岁之前发病；节段型白癜风占所有白癜风的15%；儿童白癜风通常与晕痣有关；白癜风家族史为阳性在早发性白癜风患者中更多见。接着Ezzedine教授详细解析了白癜风的多种分型。他引用了“Classification 2011”分类标准，将白癜风划分为非节段型、节段型和未定类型。其中，非节段型白癜风包括面部、黏膜部位、泛发性、散发性、混合型等多种表现形式，并特别提到了蓝色白癜风和毛囊型白癜风等罕见类型。蓝色白癜风，作为白癜风的一种罕见表现类型，其特征在于白癜风皮损区域出现蓝灰色的斑块。在组织病理学的观察中，蓝色白癜风表现为表皮黑素细胞的缺失，同时在真皮层内出现大量噬黑素细胞的浸润现象。通过光谱评估研究，蓝色白癜风中的真皮黑色素可通过自发荧光光谱法被有效识别，为深入了解这一特殊类型提供了新视角。同时，他也强调了混合型白癜风在发病机制研究中的重要性，并呼吁加强对这一亚型的认识。此外，毛囊型白癜风，作为白癜风的一种新亚型，其特点在于毛囊黑素细胞库的损害先于表皮黑素细胞。毛囊型白癜风的病例系列研究揭示了该亚型独特的临床表现和发病机制，为治疗策略的制定提供了依据，其发病机理仍有待通过更多病例的观察与组织病理学的深入研究来进一步验证。在白癜风的病情活动和预后方面，Ezzedine教授指出节段性白癜风通常起病于儿童时期，具有快速进展和随后趋于稳定的特征。他强调医生在初诊时应关注患者肤色、病程、病情活动性、自身免疫性疾病史以及心理状况等，以制定个性化的治疗方案。最后，教授指出了三色征和碎纸屑样白斑作为白癜风预后不良特征的重要性，并强调了积极治疗这些患者的必要性。同时，他深入探讨了Koebner现象在白癜风发病中的作用，以及不同类型创伤和可能导致色素脱失的因素。在白癜风预后方面，他提到了一种可能预测白癜风皮损治疗后复色能力的简单临床评分，即白癜风潜在复色指数（PRI），该评分主要依据皮损区的三个特征进行分类：有无毛囊、毛发是否变白、是否残存黑素细胞。根据这些特征来评估治疗方案的有效性。这种分类方法有助于更精准地判断患者的治疗反应，为制定个性化的治疗方案提供依据。总体而言，Ezzedine教授的讲解为我们全面而深入地理解白癜风的流行病学、临床分型、病情活动和预后提供了宝贵的参考。通过他的介绍，我们得以更深入地认识这一疾病的复杂性，并为未来的研究和治疗提供了新的思路。
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Huggins博士再次深入探讨了白癜风的评估和鉴别诊断流程。首先，他强调了白癜风与多种自身免疫性疾病之间的紧密联系。根据荟萃分析的结果，白癜风患者中甲状腺功能异常和甲状腺存在自身免疫抗体的患病率分别为15.1%和20.8%，且白癜风往往先发于自身免疫性甲状腺疾病。因此，有必要对白癜风患者进行甲状腺疾病和甲状腺自身抗体的常规筛查，尤其是通过初始TSH筛查。在白癜风的辅助诊断方面，Huggins博士提到了多种工具和方法。全面的皮肤检查是白癜风诊断的基础，而皮肤镜的应用则有助于寻找色素沉着的细微变化。伍德灯的使用能够增强皮损区域的对比度，为诊断提供重要线索。此外，详细记录病史，包括病变持续时间和其他皮肤病变情况，对于准确诊断至关重要。毛发变白作为白癜风的一种常见伴随症状，其发生可能与毛囊根部黑素细胞的缺失有关。Huggins博士还列举了其他可能导致毛发变白的因素或疾病，如某些药物的使用、辐射暴露、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤等。最后，Huggins博士通过一系列临床照片详细总结了白癜风的诊断及鉴别流程。首先，需要判断白斑是否为非典型模式，如DLE、色素脱失性皮肤病等。其次，如果白斑在伍德灯下未呈现蓝白色，则可能考虑花斑癣、贫血痣等疾病。同时还需要排除一些先天性色素减退性皮肤病，如无色素痣、Waardenburg综合征等。最后，还需要根据皮损的相关症状与结核性麻风病、系统性红斑狼疮等疾病进行鉴别。此外，还需注意患者有无特殊既往史，如GVHD、外用类固醇史等。在难以准确诊断的情况下可进行病理活检，以排除色素减退型蕈样肉芽肿等疾病的可能性。整个流程中，Huggins博士强调了综合分析和细致观察的重要性，以确保白癜风的准确诊断和有效治疗。
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Nada Elbuluk博士指出，白癜风患者日益希望通过膳食补充剂等方式来改善病情。目前，维生素A和维生素B12在白癜风患者中颇受欢迎。一项涉及323名中国皮肤科医生的问卷调查显示，高达90.7%的医生认可白癜风的氧化应激理论，并有超过半数的医生鼓励患者使用抗氧化剂治疗。然而，临床上仅有少数医生使用抗氧化剂进行治疗，这主要是因为其治疗效果会受到患者个体差异、病情分期及严重程度等多种因素的影响。Elbuluk博士强调，白癜风患者异常升高的氧化应激水平可能导致皮肤缺乏必要的维生素和矿物质。因此，通过饮食和补充剂来提供抗氧化物质可能有助于增强患者对光疗等常规治疗的反应。维生素D在维持皮肤健康和促进黑色素生成方面起着关键作用。研究发现，白癜风患者的维生素D水平普遍较低，而光疗可以提高其水平，进而促进黑色素生成。然而，关于补充维生素D的必要性和最佳剂量仍存在争议，需要进一步研究。此外，银杏、蕨类植物提取物和凯林等天然成分具有抗氧化、抗炎和免疫调节等多种功能，可能在白癜风治疗中发挥重要作用。例如，银杏能减少炎症介质的释放并降低细胞损伤风险；蕨类植物提取物则具有保护皮肤免受紫外线损伤的能力；而凯林能刺激黑素细胞增殖和色素沉着。姜黄作为一种天然香料，具有抗炎、抗氧化和抑制细胞增殖的作用。此外，姜黄还含有高浓度的超氧化物歧化酶，可能有助于阻止黑色素细胞损伤，研究表明，姜黄对白癜风的治疗具有显著效果，能够显著促进白斑复色。此外，锌和铜作为必须矿物质和抗氧化剂，可以保护黑素细胞免受氧自由基的损害，并促进黑色素的生成。L-苯丙氨酸作为合成黑色素的前体，可能通过干扰黑素细胞抗体的产生过程并诱导色素沉着来改善白癜风症状。此外，无麸质饮食和绿茶可能对白癜风患者有益。
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Pearl E. Grimes博士深入探讨了儿童白癜风治疗中需特别关注的若干问题。她首先强调了白癜风患儿的生活质量及心理健康受到显著影响，指出皮损受累部位、疾病严重程度等是生活质量的影响因素，并认为患儿家长的心理状态和生活质量也受到巨大影响，给整个家庭带来明显负担。儿童和青少年白癜风患者往往面临较高的心理疾病共病率，如抑郁、焦虑等。在白癜风治疗过程中，对患者心理健康的关注和干预同样至关重要。除了心理健康问题，Grimes博士还关注到白癜风与儿童甲状腺疾病的关联。多项研究均表明白癜风患儿甲状腺功能异常的风险较高，提示临床医生在白癜风治疗过程中，应加强对患儿甲状腺功能的监测和管理。在治疗方面，Grimes博士特别介绍了一种联合治疗方法，即甲泼尼龙口服微脉冲治疗和局部外用氟替卡松联合治疗。这种疗法在343名白癜风进展期儿童患者中的应用取得了显著效果，完全缓解率高达90.4%，且复色效果良好。此外，她还讨论了NB-UVB光疗和308nm准分子激光在儿童白癜风治疗中的应用和效果。NB-UVB光疗通过减少Langerhans细胞、增加凋亡以及促进黑素细胞增殖和成熟来改善病情，而308nm准分子激光与其他治疗联合应用时，治疗有效率高于单独使用。综上所述，Grimes博士的分享为我们提供了儿童白癜风治疗的全面视角，不仅关注了疾病对患者生活质量和心理健康的影响，还介绍了多种有效的治疗方法。这些研究成果为临床医生制定个性化的治疗方案提供了有力支持，有助于进一步改善儿童白癜风患者的生活质量。
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来自法国尼斯大学附属医院皮肤科的Thierry Passeron教授对白癜风的药物治疗进行了专题报道。白癜风的治疗目标包括：阻止黑素细胞丢失、诱导白斑复色以及防止疾病复发。与单一疗法相比，联合治疗可针对白癜风发病的多个环节，从而进一步改善疗效。白癜风活动期临床特征包括同形反应、皮损边缘色素减退以及碎屑样改变，当白斑出现上述表现时应及时给予患者积极的干预措施。进展期的治疗方案包括口服小剂量冲击疗法（OMP）、甲氨蝶呤（MTX）、环孢素及米诺环素。但NB-UVB在阻止病情进展中更为重要，且在促进复色中也更为有效。目前倾向于光疗联合OMP治疗进展期病人，常用的局部外用联合药物为钙调磷酸酶抑制剂或类固醇激素类药物。联合治疗对于面部白癜风更为有效，但达到理想的复色效果通常需要1-2年。约有40%的皮损在治疗1年后会出现新的色素脱失，因此预防白癜风复发是治疗的重要环节。使用0.1%他莫克司2次/周治疗局限型白癜风，可将复发率从40%降至9.7%。激素制剂在阻止复发中似乎有效，但缺乏随机对照试验证据支持。泛发型白癜风建议选择光疗。Thierry Passeron教授还着重介绍了促进白癜风复色的相关药物。关于JAK抑制剂鲁索替尼乳膏的3期临床试验结果表明，约半数患者使用1.5%鲁索替尼乳膏（2次/周）治疗52周后，面部皮损可实现F-VAST75，并出现肉眼可见的复色。对于躯体皮损而言，约半数患者在外用鲁索替尼乳膏后实现F-VAST75，颈部、躯干、上肢、手部及膝部出现明显复色。皮损局部出现的药物不良反应主要为痤疮样皮损，但症状轻微，无严重毒副作用。一项包含364名患者的2期临床试验证实口服利特昔替尼可显著减少白斑面积并呈现剂量依赖性，且安全性良好。关于波伏西替尼的随机对照试验表明，治疗组患者的面部皮损在24周时达到F-VASI75，且在治疗至36周时病情持续改善。在24周时有更多患者的肢端皮损实现T-VASI50，并表现为肉眼可见的显著复色。总之，波伏西替尼耐受性良好，无严重治疗相关不良反应。此外，相比于安慰剂组，巴瑞替尼联合UVB组在治疗36周时达到T-VASI75及F-VASI90的患者明显增多，且不良反应的发生率显著降低。最后，Thierry Passeron教授提到，应将药物治疗与其他治疗方案进行联合，以达到理想的治疗效果。
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来自美国密歇根州底特律亨利福特医疗中心的Mohammad教授介绍了白癜风光疗的治疗进展。她强调光疗对于白癜风患者而言是一种安全且有效的治疗方式，对于白斑的稳定及复色均有益处，且易于与其他治疗方法相联合。目前白癜风的光疗方案主要包括NB-VUB和PUVA的全身和局部治疗、补骨脂素日光暴露法（PUVASOL）、308 nm准分子激光/准分子光以及日光浴等。由于NB-UVB的疗效和安全性均优于PUVA，目前已逐渐取代PUVA而成为白癜风光疗的主要方式。准分子激光适用于稳定期、局限性的白癜风，相较于NB-UVB而言，可促进更快更高效地复色，但是适用范围不如NB-UVB广泛。全身NB-UVB治疗适用于进展期及泛发型白癜风，可进行居家治疗，多数NB-UVB光疗仪器设备安全有效并被纳入美国医保，但在院治疗仍为治疗首选。光疗联合外用激素制剂可进一步提升光疗疗效。Mohammad教授提到，光疗的局限性主要为疗程长，起效慢，评估延后性。在光疗过程中，存在一种“光适应”的现象，即皮损适应后，无法在相同UV剂量照射下达到与初始剂量相同的效果。对于该现象的进一步研究发现，与未治疗皮肤相比，大多数白癜风皮损和正常皮肤在持续光疗后，其最小红斑剂量明显增加。向患者解释光适应，有助于患者度过光疗初期的困难阶段。同时，为了改善这种状况，可以采取口服激素制剂，光疗前2小时服用400mg布洛芬或使用青石莲提取物。光疗可能导致正常皮肤晒黑，造成与脱色斑对比加深，因此需要与患者充分沟通，告知皮肤晒黑会在光疗结束后消退。此外，还可外用0.05%的维生素A软膏避免过度着色。一些研究表明，较高的累计剂量和每次治疗剂量的NBUVB可以降低叶酸水平，因此推荐妇女和儿童在治疗期间补充叶酸，剂量推荐0.8mg/天。若患者为妊娠妇女，需与产科医生沟通，酌情增加叶酸服用剂量。在光疗安全性方面，一项meta分析发现白癜风患者患皮肤癌的风险与光疗次数、种族、地理环境之间未见明显差异，光疗后患黑素瘤和非黑素瘤皮肤癌的风险与正常人相比也无明显不同。
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来自美国密歇根州底特律亨利福特医院皮肤科的Hamzavi博士首先对现有外科手术疗法进行了总结概括，目前的手术疗法包括黑素细胞-细胞角质形成细胞移植术（MKTP）、自体培养黑素细胞移植、环钻移植、负压吸疱移植术及刃厚皮片移植。接着Hamzavi博士对接受外科手术治疗的患者入选标准进行了说明，在分型方面，节段型通常是更好的选择；在皮损部位方面，面颈部优于肢端和躯干；在病史方面，通常要求近6个月内病情稳定、没有发生过同形反应、未接受光疗、无增生性瘢痕或瘢痕疙瘩史或其他可能影响伤口愈合的情况。其次，Hamzavi博士对自体非培养黑素细胞-角质形成细胞移植术（MKTP）的步骤进行了介绍。供体皮肤应取自表面平整的非皮损部位，在利多卡因局部麻醉后经取皮刀进行取皮，将所获取的样品置于含有胰蛋白酶的培养基中37°C孵育20min进行细胞分离，取皮后供皮部位采用超薄人工皮DuoDERM敷料湿敷，受体部位可使用皮肤磨削或CO2点阵激光的方式进行处理，后将细胞悬液均匀涂抹于受体部位创面上，并以无菌凡士林纱布或胶原蛋白敷料覆盖，不同敷料在复色和颜色匹配方面没有显著性差异。预计手术后会出现绿色分泌物，此为继发于中性粒细胞产生髓过氧化物酶（并非预示着假单胞菌感染）。术后复色最早出现于两周后，但通常出现于两月内。分别有71%和54%的节段型和非节段型白癜风患者在术后可实现皮损面积大于75%的复色，MKTP术对节段型白癜风的疗效明显好于非节段型。最后，Hamzavi博士介绍了ReCell技术。它是一种自动的细胞采集装置，可一步完成细胞悬液的制备，大大减少细胞污染和损失，主要用于烧伤、白癜风、皮肤创伤、瘢痕修复等皮肤病变的修复。目前ReCell试剂盒已用于商品化生产，且在临床使用中取得了较好的复色疗效。MKTP术后可能需要辅助紫外光照射、他克莫司、糖皮质激素等的治疗。综上可得，MKTP在节段型白癜风中显示出其安全且优异的疗效。
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来自德克萨斯大学西南医学中心的Desai博士强调如果白癜风传统治疗方案治疗效果不理想时，应充分尊重患者意愿，并考虑是否进行脱色治疗。接着，Desai博士介绍了传统的脱色疗法主要包括莫诺本宗（MBEH）、对苯二酚单甲醚/4-甲氧基苯酚、88%苯酚、冷冻疗法以及Q开关红宝石激光和Q开关翠绿宝石激光；目前兴起的脱色新疗法主要包括伊马替尼、咪喹莫特以及二苯环丙烯酮。Desai博士重点介绍了莫诺本宗的脱色机制以及治疗方法。酪氨酸与莫诺本宗反应生成活性醌，活性醌结合于酪氨酸酶的半胱氨酸残基，刺激新生抗原产生，引发T细胞介导的免疫反应，造成黑素细胞坏死。因此，使用莫诺本宗可以诱导化学性白癜风，也提醒皮肤科医生切忌使用莫诺本宗治疗色素过度沉着。Desai博士建议局部外用20%莫诺本宗诱导皮肤脱色，可以先从一个较小的区域开始，每日2次，持续3-4天，注意要避免在晚上用药。染发剂、树脂产品、局部免疫治疗药物（杜鹃醇等）、洗涤剂和皮革防腐剂、化疗和全身免疫治疗药物（伊马替尼和干扰素等）均是可以诱发白癜风的化学制剂。杜鹃醇是可以引起色素减退和脱色的杜鹃酚类化合物，作为一种竞争性酪氨酸酶抑制剂，可减少黑素生成。日本嘉娜宝公司将其用于美妆产品中，并批准商品化的使用浓度为2%。然而，由于超过16000例的使用者出现了色素脱失并诱发白斑的情况，故相关产品在2013年被紧急召回。最后，Desai博士介绍了激光诱导脱色的新疗法，包括Q开关红宝石激光（694 nm）、 Q开关翠绿宝石激光（755 nm）以及Q开关Nd:YAG激光（1 064 nm/523 nm）。Q开关Nd：YAG激光在亚洲广受欢迎，1 064 nm激光穿透力更强，因此发生炎症后色素沉着（PIH）的可能性更小；在纳秒脉冲形式下，532 nm激光更适合于精准处理表皮色素。操作方式为在2-3 mm的点内施加1-2 J/cm2激光。
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来自美国麻省大学医学院的John E. Harris教授团队研究致力于在临床、转化和基础研究的紧密结合与互促互进中不断探索白癜风的治疗新方案。目前基于前期研究基础的外用芦可替尼软膏已成为首个FDA批准用于白癜风治疗的JAK抑制剂类药物。口服JAK抑制剂利特昔替尼、波伏西替尼及乌帕替尼的研究均已进入Ⅲ期临床试验阶段。与Amgen公司携手合作研发的基于抑制组织驻留T细胞和IL-15信号逆转白癜风病情的新治疗药物，目前已步入I期临床试验阶段。除了各种治疗药物外 ，John E. Harris教授还介绍了siRNA沉默JAK1表达的治疗技术。siRNA的发现者Craig Mello于2006年荣获诺贝尔生理学与医学奖。随后Anastasia Khvorova教授对其化学结构进行修饰，提高了效能、耐用性及选择性，并可运用于疾病治疗。ALD-102是具有沉默JAK1表达的siRNA ，ALD-102可以显著降低小鼠与人体内JAK1的基因表达及蛋白表达水平，且具有较高的特异性，通过下调趋化因子CXCL9/10/11的表达及降低自身反应性T细胞的数量，改善白癜风模型小鼠白斑。并在人离体皮肤组织中得到进一步验证。进一步通过跨皮递送技术，在小鼠和实验猪体内验证了siRNA JAK1基因沉默治疗的耐受性与安全性。Harris教授团队开发的Dsg-IFNγ特异性双抗，可以将抗体驻留在给药皮肤局部，从而避免非特异性结合，提高治疗特异性。最后，Harris教授介绍了红外激活药物-抗体耦联的新治疗技术。通过在病人皮肤组织局部注入红外激活的耦联抗体，可以特异高效地清除皮肤组织内特异T细胞，并在白癜风的治疗中体现出广泛的前景。
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希望哈里斯能成功，救我们于苦海 感谢分享，看到就诊只有31%的满意率，这个的确还是有些低，白白还是顽固的，现在每年都在开会交流，也希望治疗技术能有新的突破！
题外话，这个顾恒有点像达康书记 suoyi 发表于 2024-12-03 11:12
希望哈里斯能成功，救我们于苦海
把所有希望寄托在哈里斯博士身上了https://app.bbsls.net/public/emotion/face_jiayou.png 文章最后这个红外激活的新技术也是哈里斯教授研究的吗？目前情况如何，有没有哪位大咖懂的，给普及一下 学习了 希望早日攻克白白 谢谢分享 希望每天都有进步 免疫系统的疑难杂症，难 默默吃上我的姜黄素，我真是有眼光。然后再买叶酸。 啥时候能有特效药呢？ 哈里斯教授的研究还是最有前景，最值得期待 jjjkkk999 发表于 2024-12-03 16:27
默默吃上我的姜黄素，我真是有眼光。然后再买叶酸。
姜黄素有用不？ 感觉希望有
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