表皮细胞移植术联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效观察

西部医学2010年1月第22卷第i期 Med J WestChina,January 2010,Vol.22,NO.1

王亚关 ，周小红，蒋荣德，张洪强。

(1．北京大学深圳医院广东深圳518020；2．成都鲁科白癜风研究所，四川成都610071)

【摘要】 目的 观察表皮细胞移植术联合他克莫司软膏治疗稳定期白癜风的临床疗效及安全性。方法 对4O例白癜风患者采用随机分组的临床实验方法，治疗组采用表皮移植术配合他克莫司软膏治疗。对照组采用单独的表皮细胞移植术治疗。三个月后进行疗效观察。结果治疗组有效率为97．5O％ ，对照组的有效率为76．32 。两组疗效比较具有统计学意义(P<O．01)。结论他克莫司可以促进表皮黑色素的合成和迁移，表皮细胞移植术联合外用他克莫司软膏治疗白癜风安全、有效。

【关键词】 白癜风； 他克莫司； 表皮细胞移植术

他克莫司是从链霉菌中分离出的大环内酯类化合物，是一种较强的免疫抑制剂，最早口服用于器官移植，因其具有较好的透皮性，逐渐推广应用于皮肤科。表皮细胞移植术目前是治疗稳定期白癜风疗效肯定的一种方法。我们应用表皮细胞移植术配合外用他克莫司软膏治疗40例白癜风取得了较好疗效，现将其报告以下。

1．1 临床资料 40例白癜风患者为我科2008年6月～2008年9月门诊病人，均为稳定期白癜风患者[1]，其中男性23例，女性17例，年龄6～56岁，平均35．6岁。共有白斑皮损78处，平均面积约12 cm 。随机分为两组：治疗组20例，40处皮损；对照组2O例，38处皮损。

1．2 材料 由Astellas PharmaManufacturing，INC．Grand Island，NY14072，USA 生产，中国安斯泰来制药有限公司分装。分为成人型0．1％他克莫司软膏，儿童型0．03 他克莫司软膏。表皮细胞移植机由贵州鲁科医疗设备有限公司生产的PFJ一ⅢB型皮肤细胞移植机。

1．3 方法治疗组 在白斑皮损处接受表皮细胞移植术治疗，15天后开始外用他克莫司软膏，每天2次，每次均匀涂抹，连续三个月。对照组：仅采用表皮细胞移植术治疗，三个月后进行疗效观察。

1．4 疗效判断标准 根据中国中西医结合学会皮肤病专业委员会色素病学组1994年制定、2003年修订的疗效判断标准[】]：痊愈为白斑全部消退，恢复正常肤色；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积≥5O ；好转为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积10 ～49 ；无效为白斑恢复正常肤色面积占皮损面积≤ 10 或白斑范围扩大。

1．5 统计学方法 数据采用SPSS 13．0统计软件进行统计，计数资料采用 。检验， 2—7．82，P<O．01。

2．1 疗效 两组治疗效果比较见表1。两组总有效率比较，差异有统计学意义( 一7．82，P<0．01)，提

示治疗组疗效明显好于对照组。

表1 表皮细胞移植术联合他克奠司软膏治疗白癜风疗效比较

治疗组               20                  40                   20                 15                    4                     1              97.5

对照组               20                  38                   7                   10                   12                   9              76.32

注：两组比较结果，P<0．01

2．2 不良反应 治疗组患者在使用他克莫司软膏的过程中有轻到中度一过性灼热感、瘙痒或刺痛等，与

国外报道一致[2 ]，且没有发现皮肤萎缩及毛细血管扩张等不良反应。对照组在治疗后无特殊不适，仅在

供皮区有色素沉着，色素沉着一般三个月后可自行消退，无其他特殊不适症状。

白癜风是由于皮肤和毛囊内的黑色素细胞内酪氨酸酶活性减低或消失，导致黑素体生成减少或消失，从而引起的局部性或泛发性色素脱失性病变。虽然白癜风的病因迄今为止尚不十分明确，但近几年基础医学与临床医学等多方面的宏观与微观研究发现，白斑区角质形成细胞吞噬黑素小体能力降低以及其形成的细胞因子也参与影响黑素细胞行为 ]，这些都为白斑区黑色素细胞减少提供可靠依据。自体表皮细胞移植术属于自体的黑色素细胞移植，用于治疗稳定期白癜风疗效肯定，已经得到国内外皮肤科专家的认可。另外，Smith等[5]在2002年首先报道了1例45岁的男性特异性皮炎患者同时患有自癜风，在特应性皮炎和白癜风皮损处外用0．1 他克莫司软膏，每天2次，2个月后发现面部和头部的白斑处有复色，治疗l8个月后头面部白斑处复色大于90％ 。提示他克莫司软膏可能对白癜风有效，从而开启他克莫司治疗白癜风之门。

角质形成细胞在黑素细胞生长分化过程中发挥重要作用，不但因其分泌一些生长因子而特异的刺激黑素细胞生长、分泌，而且尚能促进黑素细胞形成黑色素。一旦角质形成细胞遭到内源性或外源性致病因素作用，角质形成细胞就可能加速凋亡，黑素细胞的生成和分化便会受到影响。而他克莫司就可以抑制这一过程[6]，从新生儿包皮中分离的角质形成细胞与T细胞共同培养的体外研究中，他克莫司以浓度依赖方式抑制角质形成细胞的调亡。而且近期有研究显示他克莫司有促进角质形成细胞干细胞因子的合成和分泌，从而进一步促进黑色素细胞的增殖，促进黑素细胞迁移[7]，这也是他克莫司在白癜风治疗中促进白斑恢复的作用机制之一。同时，我们在临床实践中也得出，外用他克莫司治疗组效果明显优于单独运用表皮细胞移植术治疗的对照组，也充分说明了他克莫司作用于白斑部位有利于表皮黑色素细胞的迁移和增殖，能够促进白斑区皮损恢复正常。

他克莫司有助于促进黑色素的合成和迁移。表皮细胞移植术联合他克莫司软膏治疗白癜风安全有效。在临床上配合应用，以提高疗效。

【参考文献】

[1] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组．白癜风临床床分型及疗效标准(2003年修订稿) [J]．中华皮肤科杂志，2004。37(7)：440．

[z] Paller A，Eiehenfield LF，Leung DY，et a1．and the Taerolimus Ointment StudyGroup．A12一week study tacrolimusointment for the treatment of atopic dermatitis in ehildmen[J]．J Am Acad

Dermatol，2002，44：s47-s57．

[3] Kang S，Lucky Aw ，Pariser D，eta1．and the Tacrolimus Oinment Study Group．Long—term safety and efficacy of tacrolimus ointmentfor the treatment of atopic dermatitis in children[J]．J

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[4] 苏晓红．白癜风发病机制的复习EJ]．国外医学皮肤性病学分册，1995，21(1)：16—19．

[5] Smith DA，Torte SJ，Hanifin JM．Repigmentationof vitiligo with topical tacrolimus[J]．Dermatology，2002，205：301—303．

[6] Tranutmann A，Akdis M，Schmi&Grendelmeier P，et a1．Targeting keratinocyte apoptosis inthe treatment of atopic dermatitis and allergic contact dermatitis[-]']．J Allergy Clin lmmunol 2001．108：938—846．

[7] Lan CC，Chen GS，Chiou MH，eta1．FK506 promotes melanocyte and meianoblast growth and creates afavourablle milieu for cell migration viakeratinocytes：possiblemechanisms of how taeroli—mus ointment inducesrepigmentation in patients with vitiligo[J]．Br JDermatol。2005，153：498—505．

(收稿日期：2009—06—24；修回日期：2009—09—16；编辑：张文秀)