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白癜风患者的整个表皮氧化应激反应增加，白癜风的非外科疗法
本文摘要：一、拟过氧化氢酶 越来越多的证据表明，白癜风患者的整个表皮氧化应激反应增 加，早期过氧化物特别是H 2 0 2 对黑素细胞有损伤作用。白癜风白斑或正常皮肤处过氧化氢酶水平较低提示表皮中H 2 0 2 积聚而使其 氧化应激较高。近年来，人们还发现白癱风未受累表 一、拟过氧化氢酶 越来越多的证据表明，白癜风患者的整个表皮氧化应激反应增 加，早期过氧化物特别是H202对黑素细胞有损伤作用。白癜风白斑或正常皮肤处过氧化氢酶水平较低提示表皮中H202积聚而使其 氧化应激较高。近年来，人们还发现白癱风未受累表皮黑素细胞中 过氧化氢酶mRNA表达水平正常，但活性降低。过氧化氢酶能纠正患者增髙的h2o2积聚，减少病理状态下h2o2对黑素细胞的损伤 作用。 拟过氧化氢酶是以EDTA螯合了Mn2+的碳酸氢盐复合物，用于白瘫风治疗中纠正表皮h2o2量。该药物需要经UV照射才能活化该复合体。 在一项前瞻性研究中，选择了33例患者局部外用拟过氧化氢酶每天2次，此外每周需照UVB(311 nm)共3次，光照剂量是0. 3 J/cm2， 总疗程为36月。实验表明，所有局限型患者皮损90%?100%复色，节段型较寻常型的慢。寻常型白癜风颜面部皮损复色较快。进展期
< p align=center> 白癜风病情2?4个月后得到控制。 二、UVB UVB能上调酪氨酸酶的活性，促进黑素细胞的增殖，从而促进 黑素合成增加，故可以用来治疗白癜风。最初使用广谱UVB治疗白癜风，但在实践中人们发现311 nm UVB比广谱的治疗作用并不 降低，但是光红斑反应弱些。为了防止广谱UVB所产生的诱癌和 光老化的作用，一些学者建议采用311 nm的UVB照射治疗白癜 风、银屑病等皮肤病。意大利将UVB生发器进行了改造，能够将视 野缩小到数个毫米到30 mm,然后小范围照射白斑。这样也减少了 UVB的不良反应。 Westerhof对PUVA每周2次与窄谱UVB每周2次进行了比较，结果发现,4月后UVB组67%患者获得了复色，而PUVA组为 46%。UVB组获得复色的病人之中，8%病人在治疗3个月后复色面积大于75%;63%在治疗12个月后才达到此效果。治疗泛发性 白癜风时复色率分别是：口服PUVA 51%，广谱UVB 57%，窄谱 UVB 63%。有报道，持续治疗1年，57%的病人复色面积超过 75%。与其他的疗法一样，对V、VI型皮肤特别是在面部的皮损效果 最好。Scherschun以窄谱UVB治疗白癜风，每周2次，每次不能连续进行，起始剂量为280 mj/cm2。以后每次按此量的15%递增，直到产生了轻度红斑。7例病人中5例在经过约19次治疗后获得了大于75%的白斑面积复色，剩下了2例病人分别在经过46次和48 次治疗后获得了50%和40%的复色。不良反应包括红斑和瘙痒。 在人和动物身上都证实了在远离照射部位的皮肤黑素合成黑素 细胞增殖力明显提高，自然光、UVB和窄谱UVB有诱导黑素合成增加的作用。
钙泊三醇是维生素D的衍生物，研究表明有免疫调节、抗炎症 介质作用。角质形成细胞、黑素细胞、成纤维细胞和朗格罕斯细胞表面均表达维生素D3的受体，钙泊三醇可能通过其免疫调节作用、对角质形成细胞或者是直接作用于黑素细胞，使黑素细胞黑素合成增 加。有文献报道，钙泊三醇还有防UVA和UVB的作用，用法为：晚上外用，二天一次。 用法为：钙泊三醇联合PUVA治疗白癜风，可以增加疗效。 Parsad治疗了21例儿童白癜风患者（5?17岁之间，3例失访）睡前 使用50 /xg/g浓度的钙泊三醇霜，次日晒太阳10?15分钟，每2天一次，共观察了12周。一般来说大多数儿童在6?12周便可以看到色素恢复，18例患者中，良好的占10例，4例出现了中度的色素恢复，4 例无效，无一例出现新发白斑。用药过程中，检测血钙水平没有明显 改变。3例患者在使用钙泊三醇后有轻、中度的皮肤刺激症状。 Yalcin等用此疗法治疗了21例单纯用PUVA法治疗不理想的白癜 风患者，PUVA每周3次，连续60次,0. 005%钙泊三醇局部外用每天2次，涂药以后在上午11点钟到下午3点其间晒太阳30分钟。治疗过程中对躯干、四肢、肢端色素恢复情况进行观察，结果治疗了 17次之后，71. 5%的患者获得了不同程度的着色。治疗结束以后，有29%的患者获得了美容上比较满意的着色，躯干部为36%，四肢 为58%，趾指0%。不良反应有轻中度的瘙痒、刺激症状，但可以忍受。 许多研究者认为，钙泊三醇可以调节黑素合成。Abdel - Malek 给DBA/2 J小鼠外用100 f.g/g浓度的钙泊三醇，小鼠耳廓皮肤5? 10天后能够使黑素细胞的数目增多，而且钙泊三醇与窄谱UVB有协同作用。将维生素D3加人体外培养的人黑素细胞中，发现黑素细胞的树突明显增多，黑素细胞内稳态钙离子水平明显增高，钙离子
水平的增高使黑素细胞内硫氧还蛋白相应增高。而此前有研究表 明，低水平硫氧还蛋白与白癥风的发病存在着明显的相关性。由此 看来，钙泊三醇不仅通过免疫调节作用影响黑素细胞，还能够通过调节黑素细胞内的稳态钙离子水平从而起到促进黑素细胞黑素生成的 作用。 四、人胎盘提取液 1970年，古巴胎盘组织疗法研究中心对胎盘的各种不同衍生物的新陈代谢和它的生物活动进行研究，发现胎盘里有一系列属于 Celolutrofinas 一类的新奇物质。其中有一物质参与了皮肤色素形 成过程，称为“黑色素形成素（melagenina)”。黑色素形成素中有效 的成分是《脂蛋白胎盘绒毛乙醇提取物，有人认为其活性成分是一种分子量为1 500?4 000 KD的21肽或内皮素。现在研究证明内 皮素是一种细胞因子，有促进黑素细胞迁移和增殖的作用。 黑色素形成素每天3次，然后照紫外线、太阳光、红外线，每次治疗之间间隔8小时，总疗程从数月至10年不等。有人认为在使用人 胎盘提取液时添加1 mg/ml氯化钙可以提高疗效。对732例白癜风患者的研究发现，经此治疗约有84%的病人皮损全部恢复正常， 但是这个结果的重复性很差。另有人对200例进行重复性的试验中，仅31%的患者完全恢复正常。在委内瑞拉、墨西哥和泰国的对 黑色素形成素的临床研究中证明，黑色素形成素治疗白癜风无效。 五、维生素和微量元素 白癜风与恶性贫血存在着一定的关系，而且体内常常伴有一些 营养成分的缺乏。Montes检测了15例白癜风患者血清中叶酸、维 生素B12、维生素C含量，表明分别有11、5、4例降低。治疗上采用 口服2 mg叶酸、500 mg维生素C每天2次，100 pg维生素B12每周2 次肌注，其中8例在连续治疗数年后可以见到持续性明显复色。叶酸和维生素B12补充疗法在夏天服药后晒太阳、冬天UVB照射，比单独补充这些维生素或者单独光疗或UVB照射疗法效果好。 现在有人提出，白癜风黑素细胞的丢失是因为患者中抗氧化物 和自由基的功能低下，抗氧化剂a-Tochopherol联合PUVA可以缩短疗程，Mandel以a- Tochopherol霜联合弱效和中效激素或者 PUVA法治疗取得了明显的疗效。但是黄酮类化合物治疗白癜风无效。维生素C和维生素E有抗氧化的功能，所以被用来治疗白癜风，一些处于进展期或者稳定期的白癜风患者可用复方抗氧化剂[维 生素E、泛酿、甲硫氨酸、亚砸酸-甲硫氨酸（selenio - methionine)]治 疗，以提蒿体内抗氧化作用。 铜是黑素合成过程中一个重要的辅因子，Kalampalikis以铜的硫酸盐治疗白癜风，但是应该注意过量的铜有毒性作用。 六、遮光剂 白癜风患者在日常生活或者治疗中经常要受到紫外线的照射， 尤其颜面、颈部及四肢暴露部位。另外，白斑缺乏黑素对紫外线的防护作用而容易晒伤，日久可诱发基底细胞癌或者鳞状细胞癌。此外， 晒太阳后正常皮肤颜色变深,使白斑和周边正常皮肤的反差加大。 遮光剂是一种可以吸收紫外线或防止紫外线穿透皮肤的化学物 质。依据其特异性的吸收谱分为UVB遮光剂、UVA遮光剂和广谱遮光剂三大类别。 目前上市的遮光剂都有特定的防晒指数（SPF)。防晒指数是衡 量遮光剂对紫外线的吸收度和防止紫外线穿透皮肤能力大小的指 标，对I、n型皮肤的患者在夏天中午暴露太阳光下lo分钟之内就可晒伤皮肤。SPF值为2的防晒霜对紫外线的吸收度达50%，晒伤反应的时间一般在20分钟后；SPF值为25的遮光剂能吸收或阻止 96%的阳光,250分钟以后才发生皮肤晒伤；SPF值为50的分别可以达到98%和500分钟。SPF —般不用来衡量对UVA的吸收或抗穿透力。白癜风患者外出活动前，必须外涂SPF值为20?25之间 的遮光剂，有UVA遮光剂时候，也可同时应用。对生活在日照强地区的患者，遮光剂必须每天使用。室外作业或者户外活动时必须使 用能防UVA和UVB的遮光剂。PUVA后使用UVA的遮光剂。 PUVA疗法比较复杂，应该由熟知PUVA安全性和疗效的专科医生 承担治疗。口服补骨脂素后晒自然光就行，因为太阳光中含有 UVA和UVB，应该注意在开始治疗之前，外擦SPF值为4?6的 UVB和UVA遮光剂。通过控制患者口服补骨脂素的剂量和光照时间的长短可以控制光照量。 七、氮芥 Van Scott用氮芥治疗1例伴有白斑的蕈样**肿黑人患者，治 疗结束后白斑处出现黑素沉着，提示氮芥可以用来治疗白癜风。盐 酸氮芥是我国20世纪60年代治疗白癜风的主要外用药。经10多年的临床运用，普遍反映其不良反应大，接触性皮炎发生率在50% 以上，该药局部外用有致癌的危险，20世纪70年代后巳较少应用。 其治疗方法是盐酸氮芥50 mg，加入95%乙醇100 ml中，其浓 度为0.05%，每日涂于皮损处1?2次。药物宜现用现配为妥。治疗1个月后，若局部无反应，可增加药物浓度到据沈阳市第八 人民医院皮肤科临床观察，有效率达94.2%。该方法可试用于各种白癜风患者的治疗。在该药中加人0. 5%的氢化可的松可减轻皮炎 反应并提髙治愈率。 外用盐酸氮芥乙醇，可能是进人皮肤后形成乙烯亚胺基，后者能与 巯基结合，解除酪氨酸酶的抑制和加速黑素的合成而起到治疗效果。 八、激光 Mandel低能量激光照射，剂量是20 Mw/cm2，每次10分钟，每周5次，治疗了18例白癜风，结果63. 9%的患者出现明显色素沉着。 Dover以Q开关蓝宝石激光治疗阈下量（0. 1 J/cm2)照射豚鼠 可以导致暂时性色素沉着，组织病理学研究发现照射部位黑素细胞 胞体变大、树突变长、黑素小体增多。他推测破坏黑素小体阈下量照射有促进黑素生成的作用。低能量激光有致色素沉着的作用。有人 观察了Q开关蓝宝石激光治疗色素沉着性疾病阈下量（0. 7 J/cm2， 9J/cm2，1.4J/cm2，l. 95 J/cm2)激光治疗7 例白癱风，以694 nm 波长发射出单束40 ns脉冲，结果显示无一例患者出现点状或白斑处出现完全复色，皮损也没有出现扩大或者是产生炎症或瘢痕。其 原因在于Q开关激光局部照射后是通过黑素小体对694 nm特异吸 收峰影响黑素细胞，而白癜风白斑局部由于黑素细胞缺失或者减少， 故不能吸收能量发挥出应有的生物学效应。 九、抗麻风药 氯苯吩嗪是种抗麻风药，又称B663，商品名Lamprene。麻风病 人接受此吩嗪类染料药物治疗皮肤颜色变成黑褐色或者紫黑色，治 疗时间越长，皮肤颜色越深。推测由于含黑素的表皮厚度增加或者真皮氯苯吩嚓沉积量增多所致。Bor治疗了8例女性白癜风患者， 采用氯苯吩嗪口服每天100 mg，服药后晒太阳。6?8周后，出现以毛囊口为中心的色素岛，并且持续长达数年。皮肤色素的沉着是通 过周围正常皮肤将黑素转运人白斑处角质形成细胞所致。但最近有 报道,在接受氯苯吩嗪治疗后，有些白癜风患者病情反而加重。 丁氨苯硫脲BP(CIBA 1906)是另外一种抗麻风药，治疗后白斑 处皮肤和正常皮肤肤色同时加深。 十、遮盖法 白癜风患者除了积极治疗外，以化妆品将白斑处遮盖可暂时起 到纠正局部肤色异常的效果。最理想的遮盖霜应该防水，不容易洗
掉。根据肤色不同，可以选用不同色调的遮盖霜。应该说，每个病人 都可以找到最适合于自己的遮盖霜。 H—、Suplatast Tosilate Suplatast Tosilate (IPD，日本Taiho制药公司）是一'种最近开 发的抗过敏药。该药能够抑制T细胞IL-4mRNA的表达，从而下调包括IgE在内的免疫球蛋白的水平，IPD同样能够下调Th2介导的嗜酸性粒细胞增多，故推测可以用来治疗白癜风。 治疗时推荐使用剂量每天300 mg,连续1?2年。有医生采用此疗法治疗了7例白癜风患者，其中有3例改善，3例停止活动。治疗过程中2例抗微粒体抗体滴度和甲状腺激素水平下降，未见不良 反应。该药不能直接影响黑素细胞的黑素合成，故治疗白癜风疗效 仍然不理想，临床使用过程中最好配合其他治疗方法。 十二、Anacarcin Forte 油 Anacarcin Forte油含有Semicarpus腰果（喜马拉雅地区一种落 叶树木）主要成分。该树的果皮汁在当地被用来治疗风湿病和皮肤 病。治疗白癜风时，一般晚上涂油，第二天晨起晒太阳。在印度， Punshi以Anacarcin Forte油治疗了10例白療风患者，7例患者在 治疗6?12周后获得了令人满意的结果，2例出现红斑和渗出，1例出现荨麻疹。该药目前已经申请了专利。 十三、半胱氨酸 半胱氨酸是种氨基酸，意大利有一些皮肤病学家在治疗白癜风 的过程中采用口服半胱氨酸后照太阳，认为有效。但它的确切疗效 如何尚无定论。 十四、环磷酰胺 环磷酰胺治疗白癜风为非常规治疗，治疗时必须严格在医生的 监控下用药。 曾报道以环磷酰胺50 mg 口服，每天2次，治疗33例白癜风患者，82%此前从未治疗的患者明显改善，95%曾接受过其他治疗的明 显改善，手指背、口唇、跖部等复色困难的地方也出现了色素沉着。治疗过程中观察到的不良反应有脱发、白细胞减少、恶心等。 十五、环孢菌素A 白癜风发病与自身免疫异常有关，理论上说环孢菌素A治疗白 癜风应该有效。实际上临床疗效报道不一，Csaszar以环孢菌素A 治疗白癜风后，白斑复色，停药后没有复发。但Gupta以环孢菌素 A(每天6 mg/kg)连续口服5?30周治疗白癜风无效。 十六、异丙肌苷 Grimes异丙肌苷治疗12例白癲风患者，剂量是每天50 mg/ kg，连续14天，然后每周3天，连续治疗6月后，6例复色，推测该药通过免疫调节的机制而起作用。有一些人认为异丙肌苷通过光化反 应起作用。Mandel对4例病人的观察中，每天4g，共4个月无效。 十七、Anapsos Anapsos是美洲中部蕨类植物水螅根茎的提取物，是含留酮和 脱羟己糖的一种皂甙，具有调节免疫的作用。其作为医用植物已有数百年的历史。 有采用Anapsos每天360 mg，共5月，口服治疗白癜风,据报道有效。它的作用机制包括其抗氧化作用和使朗格汉斯细胞减少的作用。 十八、左旋咪唑 左旋咪唑有免疫调节作用，Pasricha每周连续2天口服每天 150 mg左旋咪唑治疗了进展期或者进展缓慢的白癜风，共4年，单 独使用64%有效，与皮质类固醇激素（醋酸氟轻松氯倍他索)联合使用效果更好，87%?100%有效，不良反应很少,仅2例出现了呕吐。 十九、促黑素（MSH) a-MSH对正常的皮肤有中度增色效应，理论上应该可以用来 治疗白癜风。但是Lerner在20世纪60年代在对一例子宫颈交感神经切除术的29岁白癜风患者局部注射和肌注《-MSH，白斑皮肤 和正常皮肤皮肤颜色没有改变。鉴于《_ MSH的效应并不完全清 楚，所以不推荐使用a-MSH。 二十、氟尿瞎院 很早以前，人们发现局部外用氟尿嘧啶治疗皮肤癌的时候可以 导致局部色素沉着，随后有医生采用外用氟尿嘧啶联合擦皮术治疗 白癜风。 治疗时首先将白斑处皮肤磨削，至轻度点状出血为度，然后以 5%氟尿嘧啶霜外用，7?10天后待表皮轻度腐蚀后停止用药，一周后表皮再生，两周后开始色素沉着，1?2月后色素完全恢复正常。结果表明，64%的患者全部或者接近全部复色，18%的患者无效（其 中包括所观察的全部5例节段型白癜风患者）》当然皮肤磨削术有 的也可以使表皮复色，但是此项对比研究结果表明，单纯性皮肤磨削治疗5例患者无一例有效。另有人认为氟尿嘧啶对双侧对称分布的 白癜风有效，而对节段型无效。
二H—、氣喹 Christiansen以每天500 mg氯喹口服治疗1例49岁男性白癜风患者的光敏状态，1周后，病人对光照的耐受性增加，4周后，在白 斑区可以见到色素岛，5个月后一些白斑处复色面积达50%?90%, 氯喹累计剂量达30 g。 二十二、青霉胺 在青霉胺治疗伴白癱风的风湿性关节炎患者，白斑处复色，暂停 药物治疗后原来色素加深处重新脱失。 二十三、焦油 煤焦油有抗免疫反应、抑制炎症反应和促进黑素合成的特性。 Urbanek以粗制的300 mg/ml的煤焦油每周一次，每次保持2个小时，50%的病人在治疗10?20次后白斑处出现色素沉着。 二十四、米诺地尔 光化疗法后联合米诺地尔外用能够加快白癜风白斑处色素的恢 复。Sirinivas认为其机制在于米诺地尔能够促进毛囊进入生长期，而仅仅生长期毛囊黑素细胞才具有合成黑素、增殖等生物学特性。 并且有研究发现米诺地尔有扩张血管和减少淋巴细胞局部浸润的 作用。 二十五、苯丙氨酸 自1985年来已经有数篇文献报道局部外用苯丙氨酸治疗白癜 风取得了较好的效果。Camaco衡量了局部外用或者口服苯丙氨酸治疗白癜风效果，总共观察了193例病人（中途失访22人），肢端型 83例，泛发型53例，全身性19例，节段型10例，局限型2例。按 50 mg/kg或者100 mg/kg 口服苯丙氨酸配合外用10%的苯丙氨酸 凝胶，每6月为1疗程，至少6个疗程，结果有效率为83. 1%，显效 率为56.7%。儿童和成年人以及50 mg/kg和100 mg/kg量之间比 较，疗效无差别，而且复色时82. 5%为毛囊口复色模式。 Cormane推测治疗机制可能是苯丙氨酸可能是对黑素细胞 有特异性毒性作用的抗体具有拮抗作用，晒太阳后可以促进白 斑周围或者毛球部黑素细胞向白斑处黑素细胞迁移，同时可以促进白斑处幸存的黑素细胞重新合成黑素，从而使肤色恢复 正常。 二十六、胸腺因子 有人用胸腺因子D注射液10 mg(儿童5 mg)肌注，隔日1次， 连续应用，一般3?5个月，最长疗程9个月，用药两个月无效者中止 治疗。并配合0.2%倍他米松二甲基亚砜溶液局部外用，每日2次。 结果痊愈32例，显效35例，好转19例，无效18例，有效率82.8%。 一般于用药后1?3周见效。最快4?5天。 二十七、酪氨酸和左旋多巴的局部和系统疗法 神经细胞和黑素细胞同源于神经嵴。帕金森病伴有神经黑素丢 失，临床上左旋多巴治疗有效，所以人们也尝试使用该药治疗白癜 风。有文献表明，将它制成10%?20%的酊剂，每天2次，25%的患 者白斑处出现色素沉着，而口服左旋多巴每天125?1 500 mg后照射UVA，结果表明效果不明显。 口服L-酪氨酸联合UVA治疗白癜风疗效如何仍然有争议。 二十八、心理调节 白癜风对患者的人格的再塑影响很大，患者常不安、压抑、自信 心下降。所以白癜风的治疗不应该仅局限于药物疗法，而且还应该 强调社会心理因素对此病的影响。有研究报道，2/3的患者不同程 度的存在社会心理压力。 白癜风患者出现了严重精神情绪症状的必须请教心理医生。病 情比较重的年轻人或者在某些人的生活中，容貌非常重要，更易出现 心理障碍。对于这类患者在其他治疗的同时，他们还应该看心理医生，在白癜风发病前就有缺乏自信心或抑郁的患者病后更易出现严 重的心理问题。这些患者常常将该病的预后想象得特别糟糕，对于 医生所提出的治疗方案更容易产生怀疑。自信心极度缺乏者应在其他治疗的同时接受心理医生的治疗。这可以看作是白癜风辅助治疗 中的一个重要组成部分。 | 
发表于 2013-7-8 14:57:53
楼主
发表于 2013-7-8 15:27:22
嗯 这个很让人心动 就是不知道在哪里治