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知网上的总结: 知网上的总结我觉得比较权威 他克莫司(tacrolimus, Tac, FK506,商品名Prograf,普乐可复)是疏水性、中性大环内酯类新型免疫抑制剂,由日本藤泽(Fujisawa)制药公司于1984年首次从链霉菌肉汤培养基中分离得到,目前已能全合成。 外用他克莫司软膏，商品名普特彼（成年人：局部外用0.1%他克莫司软膏；大于2岁的儿童：使用0.03%他克莫司软膏，小于2岁的儿童不要用了） 它的作用机制和环孢素相似, 他克莫司是通过与胞内的FK结合蛋白结合形成复合物，抑制T细胞活化基因的产生(对干扰素一Y和IL一2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用)，同时还抑制IL一2受体的表达，进而抑制细胞增殖的信号传导通道而抑制T淋巴细胞的免疫活性，此外他克莫司还能抑制多种炎症因子的释放。 他克已较广泛地应用于抑制人体器官移植后的免疫排斥反应，也在各种自身免疫性疾病的治疗中取得了较好的效果。系统性用药治疗皮肤病已经获得了一定的效果，但其严重的全身不良反应限制了它的应用。由于它的分子量相对较小,可以穿透表皮屏障,为避免全身不良反应的发生,已制成外用制剂治疗各种免疫性和炎性皮肤病。在日本,1999年0.1%他克莫司软膏就被批准使用。在2000年7月,在加拿大NDS公司进行了Ⅲ期临床试验。美国FDA在2000年12月首次通过局部外用0.1%他克莫司软膏治疗成年人中重度特应性皮炎(AD),使用0.03%他克莫司治疗大于2岁的儿童和需要长时间间歇治疗的患者。2005年6月他克莫司软膏在中国上市,用于治疗多种皮肤疾病。 外用他克莫司常见的局部不良反应：烧灼感是最常见的不良反应,0.1%的他克莫司软膏发生率为31%-61%；0.03%浓度的他克莫司软膏约为33%-45%,个别患者用药后可以引起过敏性接触性皮炎、酒渣鼻样**肿性发疹、Kaposi水痘样疹、病毒性疣等。口服他克莫司是肝、肾移植的一线药物,常见的不良反应有肾毒性和神经毒性,此外还有高血压、糖尿病、肥厚性心肌病、急性造血功能停滞、免疫过度抑制、颅内感染,以及恶心、呕吐、低磷血症、多尿症、高脂血症、感觉异常、视力障碍、皮肤异常等症状。 但基于他克具有较强的免疫抑制作用和潜在的致癌的风险,美国FDA要求外用他克莫司在包装上加黑框警告,这是FDA关于药物副作用最严厉的警告。根据美国病例报告,在外用他克莫司使用者中,有19例出现癌症,包括16例成年和3例儿童(小于16岁)。肿瘤出现的时间在外用他克莫司治疗后的21-790天。肿瘤的类型9例为淋巴瘤,10例为皮肤肿瘤,包括鳞状细胞癌、皮肤肉瘤和恶性黑色素瘤,大多数皮肤肿瘤发生在使用药物的区域,肿瘤的发生和局部使用此药的持续时间和剂量有关。理论上,使用此药的时间越长,系统暴露(血药浓度)累积水平越高,肿瘤发生的机会就越大。
百度上对普特彼的介绍： 普特彼（他克莫司软膏），适应症为本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。 对成人的试验： 在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。 在三项为期12周的随机赋形剂对照研究和四项安全性研究中，分别有655例和9163例患者接受了普特彼软膏治疗。在安全性研究中对成年患者和儿童患者的随访情况如下表所示： 在四项安全性研究中对患者的随访情况 下表列举了三项设计相同、为期12周研究中、赋形剂组、他克莫司软膏0.03%和0.1%治疗组校正后不良事件发生率，以及四项安全性研究中未经校正的不良事件发生率，不考虑这些不良事件是否与研究药物有关。 治疗中出现不良事件的发生率 在上表所列的临床试验中发生率介于0.2%并小于1%的其它不良事件包括视力异常、脓肿、类过敏反应、贫血、厌食、焦虑、关节炎、关节病、胆红索血症、睑炎、骨失调、乳腺良性增生、粘液礁炎、白内障、胸痛、寒战、大肠炎、结膜水肿、便秘、抽筋、皮肤念珠菌病、膀胱炎、脱水、头昏眼花、干眼、口干／鼻干、呼吸困难、耳部不适、瘀癍、水肿、鼻出血、眼痛、疖病、胃炎、胃肠不适、疝气、高胆固醇血症、渗透压增高、甲状腺机能减退、关节不适、喉炎、白斑病、肺部异常、不适、偏头痛、念珠菌病、口腔溃疡、指甲不适、颈痛、良性肿瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反应、直肠不适、脂溢性皮炎、皮肤癌、皮肤脱色、皮肤过度生长、皮肤溃疡、口腔炎、肌腱不适、思维异常、龋齿、发汗、昏厥、心动过速、味觉异常、意外妊娠、阴道念珠菌病、阴道炎、瓣膜性心脏病、血管扩张、眩晕。 上市后的不良反应
下列不良反应是普特彼软膏批准上市后发现的，由于这些不良反应是来自于不确定人群的自发报告，尚无法可靠地估计其发生率或者建立与用药之间的因果关系。 中枢神经系统：癫痫发作。
肿瘤：淋巴瘤、基细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤。
感染：大疱脓疱病、骨髓炎、败血病。
肾：伴有或没有内塞顿综合征（鱼鳞病样红皮病）的病人急性肾衰、肾功能不全。
皮肤：红斑痤疮。 儿童用药: 普特彼软膏对正在发育的免疫系统的长期安全性和作用尚不清楚。 对总数达4400例的2-15岁的患者进行了4项研究：一项为12周的随机赋形剂对照的研究，三项为期一到三年的开放安全性研究，其中2500例患者年龄为2至6岁。 这些研究中与应用普特彼软膏有关的最常见的不良反应为皮肤烧灼感和瘙痒（见不良反应）。与赋形剂组相比，接受普特彼软膏0.03%治疗的患者发生率高的较不常见的不良事件([5%)是水痘带状疱疹（多为水痘）及褒疱疹。在开放安全性研究中，不良事件（包括感染）的发生率并没有随用药时间的延长或用药剂量的增加而增加。在4400例用普特彼软膏治疗的患者中．24例(0.5%)出现疱疹性湿疹。由于2岁以下的儿童患者应用普特彼软膏的安全性和有效性尚未建立，不推荐此年龄组的病人应用普特彼软膏。 在一项开放研究中，评价了23例接受0.03%他克莫司软膏治疗的2到12岁的中到重度特应性皮炎患者应用23价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫应答情况。所有患者均产生了保护性抗体滴度。与在另一项为期七个月、双盲，观察对脑膜炎球菌血清组C的免疫应答的试验中所见到的结果相似。受试者为2到11岁的中到重度特应性皮炎患者，分为三组，分别为接受0.03%他克莫司软膏治疗组（121例），氢化可的松赋形剂组（111例），正常儿童组(44例)。
通过上面的综述，他克并不是适合所有人，而且他克做的临床试验只有12（84天）个星期，并没有做长期的试验，所风险性还是挺大的。 这个药不能长期，大面积的使用
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发表于 2015-7-23 14:19:40
发表于 2015-7-24 10:51:13
楼主
