抑郁症与氧化应激，大家看看！

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 14:32:54

30秒注册登陆，可查看更多信息，结交更多好友，享用更多功能，轻松玩转论坛，白白手拉手欢迎您的加入！

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？注册新成员

x

如题抑郁症与氧化应激

全文见道客巴巴

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 14:36:03

我个人在服用红景天作为辅助治疗

红景天的副作用

关键词：其他中药红景天中草药分享到：
本文导航

　1、红景天可能导致过敏，心悸，肠胃不适，头痛和恶心。红景天作为日常营养品带来的副作用比较罕见并且通常也很温和。红景天的一些常见副作用包括过敏，心悸，肠胃不适，头痛和恶心等。
　　2、红景天副作用不太明显，但好处很多。适合在高海拔和寒冷气候环境下生长。这种植物大多数是野生的，只有极少数地方可以自然栽培。这种植物幼叶和根茎可以生吃和烹饪。商业红景天通常是胶囊或提取物形式。俄罗斯和北欧人一直有将红景天作为滋补品抵御疲劳，促进心理功能和记忆力的传统。最近几年，人们还用红景天改善运动员竞技能力，提高性欲和治疗抑郁。一些研究还证实红景天是一种很好的抗氧化剂，有促进免疫系统和抵御氧化损害的作用。由于红景天不存在严重副作用，因此变得越来越流行。
　　3、红景天没有任何特殊或常见副作用。并且大多数负面影响都与过量消费有关。此外，这种草药还有与其他药物交互反应的可能性。例如，一些人反映，在与红景天一起服用抗抑郁药的情况下会导致困倦。但降低剂量通常可以减少或完全避免这些症状。此外，至今为止，还没有针对红景天对孕妇或哺乳母亲影响的可靠研究数据。
　　红景天的药理作用
　　经过国际国内多年的研究，证明红景天具有良好的“适原性” ，具有提高机体适应恶劣环境的能力，具有调节机体生理功能使之恢复正常的活性。具体表现在:
　　1、抗缺氧作用
　　密封容器中放入小鼠, 观察出现惊厥的时间. 注射红景天素(0.005 ml/g) 五分钟后放入密闭容器中可延长出现惊厥的时间, 使生存时间延长一倍.
　　2、抗疲劳作用
　　处于紧张环境下的小鼠, 注射红景天素 0.1 ml/20g 后可观察到兴奋作用. 使用红景天制剂能显著增加小鼠的抓杆(或负重抓杆)的持续时间.
　　3、抗微波辐射
　　经微波辐射后的小鼠, 体内的单胺类递质、环磷酸腺苷、淋巴细胞转化率、血清溶血素等出现抑制性变化. 使用红景天制剂可使之恢复正常. 高山红景天素对于以Philips 深部X线一次全身照射的昆明种小鼠, 可以明显降低照射引起的脾细胞的破坏; 明显降低照射外周血畸形红细胞的产生; 非常显著地抑制辐射引起的骨髓嗜多染红细胞的微核发生率以及心脏, 肝脏过氧化脂质的形成.
　　4、抗毒
　　红景天能提高小鼠**中毒后的生存率; 能抵抗棒状杆菌毒素; 增加服用烈性毒物氮化钠后的生存率; 对抗破伤风类毒素等各种细菌毒素; 改善布鲁氏杆菌疫苗的免疫反应.
　　5、双向调节作用
　　遥测动物脑电波观察表明, 使用红景天能使由药物引起的兴奋型或抑制型脑电波恢复正常; 环境因素使机体生理变化无论往哪方面发展, 使用红景天均能使恢复正常水平, 这些变化包括白血球增高或减少, 血糖升高或降低.
　　6、对心血管系统的保护作用
　　红景天提取物具有抗应激性和保护心脏的作用. 主要通过红景天防止动物因应激反应而导致心肌儿茶酚胺和环磷酸腺苷升高, 从而防止应激过程中肾上腺儿茶酚胺的减少, 限制了心脏的肾上腺素样效应, 而达到保护心脏的目的. 红景天提取物可以改善实验大鼠因肾上腺素而引起的心律不齐, 防止离体大鼠心脏因重新灌注所致的收缩幅度的减小. 红景天醇提液可使大鼠动脉血压明显升高, 并呈现一定的剂量-反应关系. 该升压作用不能被心得安所阻断, 并可翻转酚妥拉明所引起的血压下降.
　　7、对神经系统的作用
　　经兔慢性试验, 注射红景天甙(4 mg/kg) 能增强脑干网状系统的兴奋性, 激活皮层感觉 --- 运动区、视觉区以及皮层下主要结构的自发电位活动, 增强对光、电刺激应答反应的电位改变; 小鼠注射红景天甙(30 ~ 100 mg/kg) 能降低脑中5-羟色胺的水平, 但不影响单胺氧化酶或5-羟色胺脱羧酸的活性.
　　8、对物质代谢的影响
使用红景天能延长肌肉负荷时间, 促进蛋白质分解. 肌肉负荷后给红景天甙(2mg/100g)能进一步增强蛋白水解酶的活性, 提高肌肉总蛋白含量和RNA的水平; 能使血液中血红蛋白质和红细胞数增加.
　　9、对血糖代谢的影响
　　红景天提取物对四氧嘧啶型糖尿病有明显的对抗特性. 各指标的变化情况为: 血糖由17.15降至11.69 mmol/L, 肝糖原升高50%以上, 血清胰岛素由16.75升至35.31 mU/ml, 胰高血糖素由495降至138 pg/ml.
　　10、对内分泌系统的作用
　　注射红景天后,家兔甲状腺功能增强; 可影响小鼠发情期, 兴奋小鼠卵巢内分泌功能.

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 14:51:30

通脉养心丸

通脉养心丸，中成药名。为补益剂，具有益气养阴，通脉止痛之功效。主治冠心病心绞痛及心律不齐之气阴两虚证，症见胸痛，胸闷，心悸，气短，脉结代。
通用名通脉养心丸商品名通脉养心丸组成地黄，鸡血藤，麦冬，甘草，制何首乌，阿胶，五味子，党参，醋龟甲，大枣，桂枝功效益气养阴，通脉止痛主治冠心病心绞痛及心律不齐之气阴两虚证，症见胸痛，胸闷，心悸，气短，脉结代规格丸剂，每10丸重1克用法用量口服，一次40丸，一日1～2次有效期 36个月批准文号国药准字Z12020589 执行标准《中华人民共和国药典》2010版第一部

药品类型
处方药
性状
本品为浓缩包衣水丸，除去糖衣后显棕褐色；味甘、苦。
主要功效
益气养阴，通脉止痛。
适用病症
用于心病心绞痛及心律不齐之气阴两虚证，症见胸痛，胸闷，心悸，气短，脉结代。
用法用量
口服，一次40丸，一日1～2次。
药性分析
方中炙甘草益气，缓急养心；党参、大枣补脾益气养心；地黄、制何首乌、阿胶、醋龟甲滋阴润燥，补益精血；五味子、麦冬养心敛汗；鸡血藤活血祛瘀；桂枝通阳化气。诸药合用，具有益气养阴，通脉止痛之功。
不良反应
尚不明确。
药品禁忌
尚不明确。
注意事项
尚不明确。
药物相互作用
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
贮藏方法
密封，置阴凉干燥处。

通脉养心丸对缺氧诱导心肌细胞损伤炎症因子及氧化应激的影响
全文见《中医杂志》2011年第4期 | 王怡张玲肖扬张莉邢永发

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 14:55:50

氧化应激的原理及作用陈兵１，贺娟２，张春斌
黑龙江医药科学２０１４年１２月第３７卷第６期全文见百度文库

摘要：人们很早就知道活性氧（ＲＯＳ）可以破坏细菌和人类细胞，但近十年来的研究凸显了ＲＯＳ在健康和疾病的新角色。对于人类来说，氧化应激与癌症、帕金森病、阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死、脆性Ｘ综合征，镰状细胞病、扁平苔癣、白癜风、自闭症，和慢性疲劳综合征等有关。抗氧化剂补充在很大程度上已经被证明无效。可以预见氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段。关键词：氧化应激；抗氧化剂；自由基；活性氧中图分类号：Ｒ３６３文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０１０４（２０１４）０６－０００２－０２化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）和活性氮自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除能力，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤［１，２］。由于某些活性氧化物种可作为细胞氧化还原信号的信使，氧化应激还可导致正常的细胞信号传导中断［３，４］。氧化应激与增加氧化物产生或明显降低抗氧化防御系统相关联，如谷胱甘肽。氧化应激的影响取决于细胞能否克服干扰，恢复原状。温和的氧化可以引发细胞凋亡，严重的氧化应激可以导致细胞坏死。活性氧特别具有破坏性，包括自由基和过氧化物。例如过氧化物产生的较少，可以通过氧化还原反应清除，而更多的自由基则会导致广泛的细胞损伤［５］。长期影响主要是造成ＤＮＡ的损害［６］。电离辐射引起的ＤＮＡ损伤类似于氧化应激，这些病变与衰老和癌症有关［７］。多数情况是有氧代谢处在低水平，正常的细胞防御机制可以起作用，损害细胞在不断修理。然而，严重的氧化应激导致ＡＴＰ耗竭，细胞破裂。１氧化剂的产生与消耗人类的活性氧在正常情况下来源是线粒体氧化磷酸化。然而，大肠杆菌突变体缺乏一个活跃的电子传递链，但能产生很多过氧化氢，这表明，有其他氧化剂在这些野生型大肠杆菌中。一种可能性是在正常情况下，多聚氧化还原黄素蛋白产生氧化剂总量的一小部分，其他能产生超氧化物酶是黄嘌呤氧化酶，ＮＡＤＰＨ氧化酶类和细胞色素Ｐ４５０。过氧化氢可以由上述几个氧化酶类产生。活性氧在细胞信号中扮演了一个重要的角色，这一过程称为氧化还原信号。因此，要保持适当的细胞体内平衡，活性氧生产和消耗之间的必须达成一种平衡状态。蛋氨酸比较容易被氧化，但氧化的蛋氨酸可以去氧化。氧化的蛋氨酸还可抑制相邻丝氨酸／苏氨酸／酪氨酸磷酸化。这给出了细胞氧化应激信号和细胞主流信号（如磷酸化）相互作用的合理机制。２抗氧化剂研究较多细胞抗氧化剂［８］是超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶。研究较少，但非常重要酶的抗氧化剂是抗氧化蛋白和最近发现硫氧还蛋白。其他抗氧化特性酶包括对氧磷酶，谷胱甘肽硫转移酶和醛脱氢酶。使用抗氧化剂预防疾病是有争议的。在吸烟者这样的高危人群，高剂量的合成β－胡萝卜素增加肺癌的发病率。在高危人群，使用维生素Ｅ似乎降低得心脏病的风险，然而最近的证据显示可能事实上恰恰相反。在其他疾病，如阿尔茨海默氏症，补充维生素Ｅ是相当复杂的。因为食物来源包含更广泛的类胡萝卜素和维生素Ｅ（维生素Ｅ是一组化合物的总称，由生育酚和三烯生育酚两大类组成）。事后的流行病学研究与人工实验使用孤立的化合物有不同的结论。然而，阿斯利康的自由基清除硝酮药物ＮＸＹ－０５９在治疗中风过程中显示了一些疗效。３ＲＯＳ和衰老细胞衰老是指正常体细胞经过有限次数的细胞分裂后，进入不可逆转生长过程，最终导致生物的衰老。衰老细胞与细胞内高水平的ＲＯＳ、氧化损伤ＤＮＡ和蛋白质的积累有关［９，１０］。相比之下，永生细胞受到氧化损伤少，抵抗过氧化氢的危害能力也比原代细胞强。通过改变环境氧浓度或降低抗氧化水平，增加细胞内氧化剂可加速衰老的发生，同理，降低周围的氧气浓度或增加活性氧清除可延迟衰老。端粒缩短被认为是复制性衰老的主要原因。据报道，染色体端粒缩短速度直接取决于细胞的氧化应激水平。在正常情况下，细胞处在氧化应激条件下，端粒缩短显著增加；而在人类成纤维细胞细胞外过表达的ＳＯＤ降低了过氧化物浓度和端粒缩短的速度。直接或间接维护端粒的完整性可以预防衰老［１１］
４ＲＯＳ与干细胞衰老特定组织或成体干细胞的自我更新和分化能力，对生物体的生命周期正常稳态维护和组织的再生修复是至关重要的。干细胞的自我更新能力随着年龄增长而衰退，这表明干细胞功能下降在衰老中起着核心作用。越来越多的证据表明，活性氧的形成基因特异表达可能推动干细胞和祖细胞过早衰老，因此阻碍了正常组织内稳态［１２］
５氧化应激与人类疾病对于人类来说，氧化应激与癌症、帕金森病［１３］、阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死、脆性Ｘ综合征，镰状细胞病、扁平苔癣、白癜风、自闭症，和慢性疲劳综合征［１４，１５］等有关。然而，活性氧可以是有益的，因为它可以利用免疫系统攻击并杀死致病菌，短期氧化应激也可以预防衰老。氧化应激也被怀疑与神经退行性疾病包括卢伽雷氏症（又名ＭＮＤ或ＡＬＳ）、帕金森氏症、阿尔茨海默病和亨廷顿氏病有关。通过监测生物标志物如活性氧和活性氮的产生、抗氧化防御表明氧化损伤可能参与这些疾病的发病机制，当线粒体呼吸被打乱，氧化应激和线粒体损伤累积可以引起阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和其他神经退行性疾病。氧化应激还与某些心血管疾病有关，因为氧化的低密度脂蛋白参与在血管内皮前兆斑块的形成。氧化应激在由于缺氧再灌注损伤引起缺血级联也扮演了重要角色。这包括中风和心脏病发作。氧化应激也涉及慢性疲劳综合症。因为辐照和氧过多，氧化应激也会导致组织损伤。氧化应激可能参与癌症的发展。氧化应激产生的活性氧可以对ＤＮＡ造成直接损害产生突变，而且它还可能抑制细胞凋亡，促进扩散，侵袭性和转移。由于幽门螺杆菌感染，大量产生活性氧和氮也被认为是胃癌的重要发展。

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:05:16

氧化应激与肿瘤发生发展
发表时间：2014-5-5 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：郑恩琪洪晓明沙洪存王勇
[导读] 在一般生理条件下，细胞内有高效的氧化-还原体系来调节高活性物质的浓度。
郑恩琪  洪晓明  沙洪存  王勇
　　(宁波大学医学院 /宁波市鄞州区第二医院  315100)

　　【摘要】氧化应激是近年来关于肿瘤形成及影响因素研究热点，氧化应激损通过细胞新邵转导途径，影响细胞基因表达，其产物可促进细胞的增殖分化，最终将导致细胞凋亡减少，甚至过度增殖从而引发肿瘤。本文通过探讨氧化应激损伤在肿瘤发生、发展中的作用，并结合抗氧化治疗在肿瘤治疗中的作用，揭示肿瘤防治的一新思路。
　　【关键词】肿瘤  活性氧  分期
　　【中图分类号】R73-3                         【文献标识码】A                            【文章编号】2095-1752（2014）05-0074-02
　　英国Harmna教授在其于1956年初次提出的自由基衰老学说中指出，活性自由基打击生物体内大分子物质如蛋白质、脂类、核苷酸等从而引起组织损伤甚至细胞坏死是引起机体衰老的根本原因之一，这也肿瘤及其他一系列疾病发生的重大起因[1]。然而，自由基衰老学说在众多学者的进一步研究验证中发现了众多缺陷，其一重大缺陷即此学说片面的注重了自由基对人体产生的有害作用而忽视了其在机体内发挥的重要有意作用。1990年美国机体衰老机制研究权威Sohal RS教授和Allen RG教授提出了氧化紧张衰老学说，并在学说中首先阐述了氧化应激这一新概念[2]。
　　氧化应激是指生物体细胞在遇到种种应激刺激时，机体内产生高水平高活性物质，如活性氧、氮自由基等，从而导致机体内氧化-还原反应速率失衡，而各种氧化物导致的一体化氧化速度超出了机体抗氧化能力，最终结果导致氧化应激损伤人体组织。氧化应激的本质即体内氧化-抗氧化系统的失衡。[3]
　　1  氧化应激损伤在肿瘤的发生发展中的作用
　　在一般生理条件下，细胞内有高效的氧化-还原体系来调节高活性物质的浓度，以此防止氧化水平过高所能够引起的氧化损伤，例如在过氧化氢在产生的同时，机体细胞将分泌一定浓度的过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶，进而恰好的促进其代谢[4]。但在病理条件下，这个氧化-还原体系的均衡就会被打破，其后果就致使高活性物质的产生速率超出了机体抗氧化调节能力的范围，最后就导致了对机体的氧化应激损伤。
　　有关基础科研表明，几乎所有肿瘤细胞均有一共性，即细胞内氧化-还原体系失衡，高水平高时长的的氧化应激水平一方面通过致细胞内氧化-还原系统失衡直接导致组织损伤，另一方面也可导致氨基酸残基氧化修饰，从而致使DNA发生突变、酯类及变蛋白质空间结构改变，其最后结果是一系列病理性改变。多种心脑血管病，神经退行性病变，癌症发生以及机体衰老等病理生理过程中均可发现有这一体系失衡。
　　2011年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》上发表了题为Hallmarks of Cancer: The Next Generation的综述，文章阐述了近十年肿瘤学的热点和新进展，并将过去肿瘤的六大特征增加到十大特征，新增了1.避免免疫摧毁；2.促进肿瘤的炎症；3.细胞能量异常；4.基因组不稳定和突变。而在细胞能量异常这一特征的阐述中，文章指出许多肿瘤细胞存在两种能量代谢途径，即糖酵解和氧化磷酸化。肿瘤在生长过程中，由于生长速度及分裂速度加快，肿瘤组织内缺氧，肿瘤组织内一部分缺氧的细胞以葡萄糖为原料通过糖酵解途径，其产物乳酸却被相邻的富氧细胞作为主要能源[5]。
　　2  国内关于氧化应激与肿瘤的研究现状
　　随着肿瘤细胞学的发展，ROS对机体细胞的影响逐渐明确。体内ROS通过氧化作用一方面诱导nDNA单双链的结构断裂或者DNA链之间交联，或引起嘌呤、嘧啶及脱氧核糖改变而引发nDNA突变，其结果将介导原癌基因的激活或抑癌基因的失活，基因的改变将导致细胞异常增生而形成肿瘤[6]。另一方面，线粒体DNA中包含线粒体结构蛋白翻译合成所需要的多个tRNA、rRNA基因和三羧酸循环中氧化磷酸化复合体内多条多肽链的基因，而关于一些肿瘤（胃癌、肾癌、肺癌等）的研究均发现了线粒体DNA 的突变，而其突变导致的酶类变化，影响细胞氧化磷酸化过程，最终引起肿瘤的发生。所有生物细胞膜结构中均富含多不饱和脂肪酸，而其结构中均有两个或以上双键结构，较单键结构化学性质活泼，在机体受到ROS的攻击时结构更不稳定，其中间产物及终产物可致DNA基因突变而影响细胞功能。再者，ROS可通过氧化作用氧化蛋白质主链及侧链氨基酸残基，其产物为羟基衍生物，这将改变蛋白质的三级结构而影响其生物学功能。
　　活性氧自由基导致肿瘤产生过程，具有一定的效应-剂量反应关系。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
急性、高浓度的ROS通过氧化应激作用导致蛋白质、脂质甚至DNA结构改变而引起细胞凋亡坏死；相对中等浓度的ROS暂时性甚至是永久性的导致细胞在其分裂周期中停滞于某一时期，从而通过一系列生理反应而过程最终引导细胞产生分化；慢性、低水平的ROS可促进细胞有丝分裂引起细胞增殖，并且其新生细胞中的基因组不稳定性增加，可诱导肿瘤发生发展。
　　国内学者关于乳腺癌、甲状腺癌、胃癌等的研究均表明肿瘤患者体内氧化应激水平较正常人群明显升高，且抗氧化物酶水平明显降低[7-8]。由此可见，肿瘤患者体内均存在着较正常生理人群更高的氧化应激水平。
　　海内学者王文姬[9]等在其不同临床时期慢性肾脏病（CKD）患者血液系统氧化应激水平的比较研究中表明CKD患者血液系统的氧化应激损伤水平会随着肾功能损伤的加重而逐渐升高。而关于肿瘤不同时期氧化应激水平变化的研究，并未见广泛报道，值得我们继续研究验证。
　　3  氧化应激与肿瘤治疗
　　虽然大量研究均表明高活性分子可促进肿瘤形成与发展，但高活性分子在抗肿瘤过程中亦可发挥重要作用。关于高活性分子浓度与肿瘤的关系的研究中表明，急性、高浓度的ROS通过氧化应激作用导致蛋白质、脂质甚至DNA结构改变而引起细胞凋亡坏死。在相同浓度的ROS作用下，正常细胞可耐受，而肿瘤细胞由于胞内ROS浓度更高、细胞结构不稳定对ROS的高易感和氧化应激防御系统缺陷这3个因素，则会倾向凋亡坏死。
　　Sen教授等在其伊立替康（CPT）抗肿瘤作用的研究中发现，CPT是通过引导激活非选择型和L-Ca2+ 型电压门控通路，进而引起肌浆网内Ca2+-ATP酶功能缺失，进而钙内流使细胞胞浆中游离Ca2+浓度增加，而其浓度的升高则能够促进线粒体氧化磷酸化解耦连而导致细胞凋亡[10]。Huang HL教授等研究发现，卡铂（CBP）是通过诱导产生高水平ROS，从而激活膜死亡受体Fas(APO-1)通路，并最终促使细胞凋亡[11]。Simon HU教授等研究发现放射辐射过程中产生的过氧化氢可引起线粒体体细胞膜上的跨膜电位电压降低，并因此诱导活化细胞色素c的外流，最终Caspase活化，并最后致使细胞凋亡。并指出当过氧化氢浓度在μmol/L级时将致使细胞凋亡，而升高至mmol/L级时将直接导致细胞坏死[12]。
　　国内学者关于银杏叶及小归芍治疗胃癌的研究均表明上述抗氧化药物均能有效的阻断胃癌的发生发展[13-14]。另有学者证实草菇培养物中提取的粗三萜与黄酮对胃癌细胞增殖有抑制作用，且其抑癌能力与其提取物的浓度存在着明显的剂量-效应反应趋势[15]。
　　4  展望
　　机体氧化-还原体系失衡可致细胞毒作用而引发肿瘤细胞凋亡甚至坏死。不同浓度的活性氧水平对细胞产生的作用不同，而同一浓度不同时长的ROS对细胞的作用也不尽相同。如何通过合理地调整肿瘤防治中抗氧化酶的使用、抑癌药物的应用以及放疗射线波型选择及照射时长设定等来合理的调节机体活性氧产生的水平，以此在提升其对肿瘤细胞的杀伤能力的同时降低其对正常组织细胞产生的杀伤作用，将成为未来肿瘤防治科研的最新方向。阐明不同肿瘤氧化应激水平、同一肿瘤不同分期氧化应激水平，对探索肿瘤抗氧化治疗新理论亦具有重大的意义。
　　参考文献
　　[1] Orr WC;Sohal RS Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster[J].since.1994(5150) .810-873.
　　[2] 印大中,刘希彬.自由基伤害衰老理论的严重缺陷[J].中国老年学杂志,2003,23(2):123-126.
　　[3] Winterbonrn CC.Reconciling the chemistry and biology of reactive oxygen species[J]. Nat Chem Biol, 2008,4(5):278—286.
　　[4] Nakajima T.Gastric cancer treatment guidelines in Japan[J].Gastric Cancer,2002,5 (1):1-5.
　　[5] Hanahan D,Weinberg RA.Hallmarks of cancer:the next generation[J].Cell,2011Mar 4;144(5):646-74.
　　[6] Haghdoost S,Czene S,Naslucd I,et al.Extracellular 8-oxo-dG as a sensitive parameter for oxidative stress in vivo and in vitro[J].Free Radic Res,2005,39(2):153-162.
　　[7] 黎思毅,彭红娟.乳腺癌组织氧化应激反应指标的变化[J].实用医学杂志,2009,16:2626-2627.
　　[8] 张海燕,孟欣,都镇先,邓娓娓,刘国良,王华芹.氧化应激对蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡影响的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,04:263-267.
　　[9] 王文姬,张薇. 慢性肾脏病不同临床分期患者氧化应激水平的比较研究[J]. 上海交通大学学报(医学版),2010,12:1521-1524.
　　[10] Sen N, Das BB, Ganguly A, et al. Camptothecin induced mitochondrial dysfunction leading to programmed cell death in unicellular hemoflagellate leishmania donovani[J].Cell Death Difer,2004,11(8):924-936.
　　[11] Huang HL, Fang LW, Lu SP, et a1.DNA—damaging reagents induce apoptosis through reactive oxygen species-dependent Fas aggregation[J].Oncogene,2003,22(50):8168—8177.
　　[12] Simon HU.Role of reactive oxygen species(ROS) in apoptosis induction[J]. Apoptosis,2000,5(51):415～418.
　　[13] 蒋晓芸,钱立平,郑晓娟,夏玉叶,蒋义斌,孙大裕.银杏叶提取物阻断大鼠胃黏膜癌前期病变的疗效及其抗氧化作用[J].复旦学报(医学版),2007,06:852-855.
　　[14] 张伟,贾会珍,王志坤. 小归芍超临界提取物对大鼠胃癌前病变抗氧化水平的影响[J].中药药理与临床,2008,01:59-61.
　　[15]赵俊霞,袁广峰,徐瑞雅,王立安.草菇培养物中粗三萜和黄酮含量及抗氧化抗肿瘤活性研究[J].菌物学报,2007,03:426-432.

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:14:42

首页 > 第二军医大学 >马齿苋提取物对缺氧小鼠氧化应激损伤的保护作用研究
全文见万方医学网

近年来，由于西部高原经济建设及军事斗争的需要，将会有越来越多的人进入高原。高原缺氧引起的健康损害及其预防措施的研究正越来越受到人们的关注。
　　研究发现，缺氧引起的氧自由基增加，是缺氧导致机体组织细胞结构与功能损伤的重要原因之一。因此，服用能够有效清除自由基、具有抗氧化作用的药物，对于预防高原缺氧损伤可产生积极的作用。
　　马齿苋作为一味常用的药食两用中药。本课题组前期研究发现，马齿苋提取物具有延长缺氧小鼠生存时间的作用，其主要机制可能是通过提高缺氧组织HIF-1α含量，进而促进EPO的表达。另外，大量文献表明，马齿苋具有显著的抗氧化活性。
　　综上所述，我们认为马齿苋提取物除了通过提高缺氧组织中HIF-1α的含量，调节下游低氧适应基因来发挥其抗缺氧作用以外，马齿苋的抗氧化功能可能也是其抗缺氧作用的重要组成部分。
　　另外，原提取的马齿苋抗缺氧有效部位化学成分复杂，不利于进一步深入研究马齿苋抗缺氧的作用机制，且不利于制定马齿苋作为抗缺氧药物进行生产的质量控制标准。基于上述问题，我们进行了如下研究：
　　目的：
　　 1.在原有的提取组分基础上进一步对马齿苋进行精制提取，通过小鼠密闭缺氧实验筛选出有效的抗缺氧组分，并对其主要化学成分进行分析鉴定。
　　 2.通过体外和体内实验，了解马齿苋提取物的抗氧化作用机制，及其对缺氧小鼠氧化损伤的保护作用。
　　方法：
　　 1.马齿苋抗缺氧有效部位的进一步分离提取
　　 1.1采用醇提水沉法和大孔树脂层析法分离马齿苋提取物的各个组分。
　　 1.2在确定马齿苋醇提水沉沉淀组分为抗缺氧有效部位的基础上，采用正向硅胶柱色谱层析法，用石油醚：乙酸乙酯的不同配比做洗脱剂.将马齿苋沉淀部分分离成5个不同极性组分，采用薄层色谱法(TLC法)及气相-质谱(GC-MS)法，分析各组分的主要化学成分。
　　 1.3利用小鼠常压密闭缺氧实验观察马齿苋提取物的抗缺氧作用。
　　 2.马齿苋提取物的体外抗氧化能力测定
　　 2.1用紫外分光光度计检测DPPH自由基与样品结合后在517 nm波长的吸光度，分析不同浓度马齿苋提取物清除DPPH自由基的能力；
　　 2.2用邻二氮菲(Fenton)体系，通过紫外分光光度计检测各样品液在550nm波长下的吸光度，分析不同浓度马齿苋提取物清除羟基自由基能力；
　　 2.3通过碱性条件下二甲基亚砜氧化产生氧自由基，利用紫外分光光度计测定550nm波长下各样品的吸光度，分析不同浓度马齿苋提取物抑制超氧阴离子的能力；
　　 2.4将亚油酸和磷酸盐缓冲液置于40℃电热恒温培养箱中放置132h，使亚油酸发生脂质过氧化，利用紫外分光光度计于500nm波长下测定各样品的吸光度，分析不同浓度马齿苋提取物抑制亚油酸脂质过氧化的能力；
　　 2.5在含不同浓度马齿苋提取物的醇溶液中，分别加入K3Fe(CN)6，利用紫外分光光度计于700nm波长下测定各样品的吸光度，分析马齿苋提取物的还原能力。
　　 3.马齿苋提取物对缺氧小鼠氧化应激损伤的缓解作用研究
　　 3.1实验动物分组及缺氧处理5-6周雄性ICR小鼠50只，体重(20±5)g，随机分为常氧+生理盐水处理组(空白对照组)、低氧+生理盐水处理组、低氧+马齿苋低剂量组(1g生药/ml)、低氧+马齿苋中剂量组(2g生药/ml)、低氧+马齿苋高剂量组(4g生药/ml)。各组小鼠分别灌胃7天，于最后一次灌胃1h后放入常压低氧舱暴露12h(O28％，N292％)，取出立即在冰上断头处死，取小鼠肝脏、心脏、脑组织，于-80℃下保存。
　　 3.2采用试剂盒测定各组小鼠脑、心、肝组织中MDA的含量以及SOD和GSH-Px的活性
　　 4.数据统计与处理
　　实验数据采用SPSS13.0统计软件，采用单因素方差分析进行数据分析，实验数据以平均数±标准差(X±S)表示，显著性水平为P＜0.05，非常显著性水平为P＜0.01。
　　结果：
　　 1.马齿苋抗缺氧有效部位的进一步分离提取
　　 1.1采用醇提水沉法和大孔树脂层析法将马齿苋分成了7个不同的组分：总提液组、上清液组、水洗脱液组、50％乙醇洗脱液组、95％乙醇洗脱液组、50％+95％乙醇洗脱液组、沉淀组，其中马齿苋沉淀组能明显延长常压密闭缺氧小鼠的生存时间(P＜0.01)。
　　 1.2采用正相硅胶色谱柱层析法按照不同极性将马齿苋沉淀分离成15∶1、10∶1、5∶1、2∶1、1∶15个组分，其中2∶1、1∶1组分为低极性组分，两组均能明显延长常压密闭缺氧小鼠的生存时间(P＜0.01)。
　　 1.3马齿苋低极性组分的主要化学成分为大量的萜类和不饱和脂肪酸类，及少量的甾体类。
　　 2.马齿苋提取物的体外抗氧化能力测定
　　 2.1马齿苋提取物浓度达到10mg/ml时，对DPPH自由基的清除率达到85.72％，马齿苋提取物对DPPH自由基的半数清除率达到3mg/ml；；
　　 2.2马齿苋提取物浓度达到5mg/ml时，对羟自由基的清除率达到79.60％，马齿苋提取物对羟自由基的半数清除率达到0.92g/ml；
　　 2.3马齿苋提取物浓度达到5mg/ml时，对超氧阴离子的抑制率达到88.10％，马齿苋提取物对超氧阴离子自由基的半数清除率达到1.03mg/ml；
　　 2.4马齿苋提取物浓度达到10mg/ml时，对亚油酸脂质过氧化的抑制率达到87.69％；
　　 2.5浓度为200μ g/mi时，马齿苋的还原能力比对照物丁羟甲苯低12.37％。
　　 3.第三部分马齿苋提取物对缺氧小鼠氧化应激损伤的缓解作用
　　 3.1与空白对照组(常氧+生理盐水处理组)相比，低氧+生理盐水处理组的小鼠脑，心，肝组织中MDA含量均显著增高(P＜0.01)，SOD和GSH-Px活性均显著降低(P＜0.01)；
　　 3.2与低氧+生理盐水处理组对比，低氧+马齿苋低剂量处理组(生药浓度为1g/ml)的脑，心组织中MDA含量差异没有统计学意义，但是肝组织中MDA含量显著降低(P＜0.05)，低氧+马齿苋中、高剂量处理组(生药浓度为2和4g/ml)中，小鼠脑，心，肝组织中MDA含量都显著降低(P＜0.01)；与空白对照组对比，低氧+马齿苋各处理组的小鼠各组织MDA含量仍较高(P＜0.01)；
　　 3.3与低氧+生理盐水处理组对比，低氧+马齿苋低剂量处理组(生药浓度为1g/ml)的小鼠脑和心组织中SOD、GSH-Px活性差异没有统计学意义，但是肝组织中SOD、GSH-Px活性显著提高(P＜0.05)，低氧+马齿苋中、高剂量处理组(生药浓度为2和4g/ml)中，小鼠各组织中SOD、GSH-Px活性均显著升高(P＜0.01);与空白对照组对比，低氧+马齿苋各处理组的小鼠各组织SOD、GSH-Px活性仍较低(P＜0.01)。
　　结论：
　　 1.马齿苋提取物的低极性组分具有良好的抗缺氧活性；采用TLC法和GC-MS法鉴定马齿苋低极性组分中含有大量的萜类和不饱和脂肪酸类，以及少量的甾体类；
　　 2.体外实验显示马齿苋低极性组分具有良好的清除DPPH、羟自由基、超氧阴离子能力及良好的抑制亚油酸脂质过氧化能力，但还原能力较弱。
　　 3.整体动物实验显示马齿苋提取物对缺氧小鼠的氧化应激损伤具有一定的保护作用。
　　综上所述，表明马齿苋提取物可以提高缺氧小鼠体内SOD、GSH-Px活性，清除氧自由基，减少脂质过氧化产物MDA的生成，进而减轻了缺氧对组织细胞的损伤，即马齿苋提取物的抗氧化功效可能是其能够促进缺氧诱导因子表达之外提高实验动物缺氧耐受能力的又一个作用途径。

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:40:50

防治衰老（氧化应激）》各论第二讲 (2013-06-01 20:15:23)
标签：关键性敏感性贡献微动白三烯健康分类：防治“三高”
氧化应激和动脉硬化

我们在《动脉硬化与生活方式无关？》中说：延缓动脉硬化等于延长人类的寿命，衰老并不是不可抗拒的自然规律。本文将讨论血管硬化与胰岛素抵抗、氧化应激的关系，解释动脉硬化是可以延缓发生的和人类的寿命是可以延长的原理。
心血管疾病，一般都是与血管硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。血管有动脉静脉之分，最危险最致命的血管硬化是动脉硬化，所以本讲探讨动脉硬化的病因、发病机制。
循环系统包括心脏、血管和调节血液循环的神经体液装置，其主要功能是为全身组织器官运输血液，通过血液将氧、营养物质和激素等供给组织，将组织代谢废物运走，以保证人体正常新陈代谢的进行。循环系统疾病包括心脏和血管病，合称心血管病。
大量的心血管病是由动脉硬化引起的，动脉硬化包括动脉粥样硬化、小动脉硬化、微血管动脉硬化。各级动脉硬化都是退行性病变，是衰老及衰老相关疾病的重要临床表现，是高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等代谢性疾病发生心血管终点事件的病理基础。
一、动脉硬化的共同特征
动脉硬化的共同病因是胰岛素抵抗/高胰岛素血症/氧化应激反应。
（一）胰岛素抵抗-高胰岛素血症-高瘦素血症-氧化应激-高凝状态的关联性：
胰岛素抵抗通过高胰岛素血症促使瘦素水平升高，瘦素激活血管内皮细胞的蛋白激酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖性地增加氧自由基的生成，增加单核细胞趋化蛋白-I的转录，导致炎症损伤。血管内皮损伤促使血液产生高凝状态。
近年来发现血小板有obRb表达，瘦素与其受体结合，使酪氨酸残基磷酸化，进而增强ADP诱导的血小板聚集。肥胖个体的瘦素浓度范围是50-100ng/ml，此范围内的瘦素可促进血小板聚集；而正常人瘦素水平＜10 ng/ml，此浓度对血小板的聚集不产生影响。所以，高浓度瘦素加强血小板聚集可能是肥胖、心血管疾病、糖尿病（代谢综合征）发病的一个重要相关因素。
综上所述，高凝状态与高胰岛素血症、高瘦素血症、高游离脂肪酸血症等所导致的氧化应激等有关，而这一系列病理与胰岛素抵抗有关。因而我们说，抗胰岛素抵抗与抗氧化应激是统一的。
所以，代谢综合征的各组分：葡萄糖调节受损（高血糖）、糖尿病、高血压、肥胖症（肥胖BMI≥28kg/M2、超重BMI≥24kg/M2、中心性肥胖WC男性≥85CM 女性≥80CM ）、血脂异常（高脂血症、低高密度脂蛋白血症）均伴有高凝状态。因为WHO所定义的代谢综合征各组分都是原发性的、独立的疾病，而高凝状态不是原发性的，又不是独立的疾病，因此没有被列入WHO代谢综合征工作定义的组分中，但WHO代谢综合征的工作定义把微量蛋白尿作为代谢综合征的一个组分，可推知WHO代谢综合征的工作定义的组分虽然没有高凝状态，但是包含了氧化应激、高凝状态。
（一）高凝状态是动脉硬化的共同特征
①由于血液凝固和抗凝固系统的作用，动脉硬化必有血管壁内皮损伤，血小板被激活，出现血液高凝状态。②由于氧化应激反应必然导致血液高凝状态，氧化应激必然损伤血管壁内皮细胞，造成动脉硬化。动脉硬化也必然出现高凝状态。
微血管硬化是脑出血、各种糖尿病并发症的主要病理改变，也是自身免疫疾病系统性红斑狼疮致命的原因。微血管硬化更是眼底黄斑病变、眼底出血、眼底小动脉栓塞等疾病的元凶。还有风湿病也与微血管硬化有关，大量的肾功能衰竭、尿毒症也与微血管硬化相关。
微血管内皮细胞和红细胞被自由基损伤后，导致血液高凝状态，使细胞凋亡且不能再生。微血管变性硬化，这一病变可以导致全身各系统各器官功能和结构衰退性疾病。最典型的是糖尿病各种慢性并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变（心肌广泛性灶性坏死）、糖尿病周围神经病变、自主神经病变。
氧化应激是衰老和衰老相关疾病的病因的观点从21世纪初以来已经得到公认。衰老相关疾病就是氧化应激水平升高引起的疾病，如代谢综合征及其组成的疾病：糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖、微量蛋白尿和相关的动脉硬化、心脏病，癌症，自身免疫性疾病如风湿关节炎、系统性红斑狼疮，慢性阻塞性肺部疾病如慢性支气管炎、肺气肿，退化性消化道疾病、各种关节或神经退行性疾病。缺血再灌注损伤以及慢性心功能不全之类可导致氧化应激的疾病。

二、动脉粥样硬化

颈动脉、脑动脉、冠状动脉、主动脉、下肢大动脉粥样硬化是造成终点事件猝死、心肌梗死、脑卒中、截肢的血管硬化病，它们主要是胰岛素抵抗导致高胰岛素血症、高瘦素血症、氧化应激引起的疾病。
（一）氧化应激和动脉粥样硬化
机体吸收、合成和清除胆固醇的代谢是自平衡的，这个胆固醇代谢的自平衡系统取决于胰岛素的生理功能。如胰岛素抵抗必然产生高胰岛素血症，这样就失去胆固醇代谢的平衡，引起高胆固醇血症，血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL）随之增高。胰岛素抵抗同时产生大量的活性氧簇（ROS）。“原始”LDL在活性氧簇的作用下，被氧化成为氧化型LDL(ox-LDL)。
血浆中的氧化修饰LDL（ox-LDL）可被清除细胞即单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体，可与ox-LDL结合而摄取清除血浆中的ox-LDL。大量研究证明，胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，要依靠HDL。 HDL是胆固醇从细胞内移出不可缺少的接受体，HDL能作为游离胆固醇的接受体促进细胞胆固醇的外流。如果胰岛素抵抗造成脂代谢异常，TG、TC水平升高而HDL含量不足， ox-LDL不能从动脉平滑肌细胞及巨噬细胞内移出而沉积在血管内膜。
氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在动脉内膜的沉积是动脉粥样硬化（AS）始动因素。ox-LDL刺激内皮细胞分泌多种炎性因子,诱导单核细胞黏附、迁移进入动脉内膜,转化成巨噬细胞。ox-LDL还能诱导巨噬细胞表达清道夫受体,促进其摄取脂蛋白形成泡沫细胞。泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞,主要来源于血液单核细胞与血管中膜平滑肌细胞。
LDL是人体需要的胆固醇，氧自由基使LDL变成ox-LDL。位于血管内皮细胞膜的清道夫受体将LDL摄入细胞后，如果高密度脂蛋白胆固醇（HDL）数量正常，就将LDL转运到肝脏进行分解代谢。如果LDL、甘油三酯升高导致HDL数量降低，LDL不能被移出单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞以转运到肝脏清除，导致氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在动脉内膜的沉积。因此关键是升高HDL水平。然而，现在的降血脂药只能降低高胆固醇血症，升高HDL和降低TG的化学药并没有发明出来。

　　在动脉粥样硬化形成早期,单核细胞通过内皮间隙,在内膜下分化为巨噬细胞,后者通过清道受体吞噬大量氧化修饰的低密度脂蛋白,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。泡沫细胞堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块。
　氧化应激是重要的病理因子，①活性氧簇损伤血管内皮细胞，在血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞通过内皮间隙,在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，形成Ox-LDL（氧化型低密度脂蛋白胆固醇），并主要通过清道夫受体吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。越来越多的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃至脂质斑块。
②血浆中的ox-LDL被单核细胞吞噬，单核细胞由于吞噬过多的ox-LDL，自身变成了脂肪球，吸附到动脉血管内皮在动脉血管内皮上使血管壁上形成脂质条纹，以致吸引更多的单核细胞前来修复血管壁的缺损，造成血管壁的慢性炎症和进一步氧化应激，内皮细胞的炎症导致内皮细胞不能释放一氧化氮，血管阻力增大。内皮细胞的损伤激活血小板活性使血小板粘附到血管内皮上，形成血栓，动脉粥样硬化斑块形成。
减少胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症及高瘦素血症，既可以保持血脂代谢正常，又可以减少氧自由基的产生，对动脉粥样硬化有对因治疗的作用，可以阻止代谢综合征各组分向动脉硬化的发展，预防糖尿病慢性并发症。对症降压、对症降糖、对症降脂、对症减肥是不能防治动脉硬化的。对症治疗即使表面上达到控制目标也不能去除胰岛素抵抗的病因。所以我们要重新学习WHO代谢综合征定义，追求针对胰岛素抵抗的病因的治疗综合达标——血糖、血压、血脂、体重的全面恢复正常值，使胰岛功能恢复正常。同时，患者的“多食、乏力、焦躁”症状均消失。只有这样才能预防或逆转动脉硬化。
（二）高瘦素血症和动脉粥样硬化
胰岛素抵抗除引起氧化应激外，胰岛素抵抗/高胰岛素血症而产生高瘦素血症也引起动脉粥样硬化。
瘦素参与动脉粥样硬化的机制是，瘦素引起内皮细胞增殖，动脉粥样硬化斑块处的血管内膜OB-R表达增加，基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs）表达增加且主要位于内膜新生血管的内皮细胞和巨噬细胞或泡沫细胞中，这提示瘦素参与内皮细胞分化和基质重建，参与动脉粥样硬化的形成。实验表明，瘦素激活血管内皮细胞的蛋白酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖型地增加氧自由基的生成，增加单核细胞趋化蛋白-1的转录，导致炎症损伤，可能是肥胖糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机制之一。不仅如此，瘦素还可与巨噬细胞上的OB-R结合，增加其激素敏感性脂肪酶活性，使胆固醇酯降解减少，增加肥胖和糖尿病患者泡沫细胞形成，这也是导致动脉粥样硬化的机制之一。
（三）动脉粥样硬化的防治
动脉粥样硬化的病因是胰岛素抵抗/高胰岛素血症/高瘦素血症/氧化应激反应。所以，学习WHO代谢综合征定义，针对胰岛素抵抗的病因治疗全面达标的同时，瘦素水平也会恢复正常，氧化应激可以抑制，动脉硬化可以得到预防和根治。
三、微血管硬化
（一）微血管硬化的概念：微血管硬化以往称为微血管病变，是指微小动脉和微小静脉之间管腔直径在100μm以下的毛细血管及微血管网管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小等血管硬化的病理改变。除了这些血管硬化的特征外，微血管硬化的特点还有：微小阻力动脉脂质透明样变性，微血管瘤形成，微血管基底膜增厚，等等。所以温州循证医学研究所三高研究室建议将微血管病变命名为微血管硬化，属于动脉硬化的一个种类。认为，这样命名使概念较明确，有利于防治心血管病及其终点事件。
（二）微血管硬化的病理生理：微血管硬化的病理生理改变是造成微循环障碍，最终使血液与组织之间物质交换障碍引起器官组织（如神经）细胞坏死。微小阻力动脉脂质透明样变性，微血管瘤形成是终点事件脑出血的病变基础。微血管硬化还是各种重要器官衰竭的病变基础。（参考文献：第6版《内科学》：“高血压早期无明显病理改变，长期高血压引起全身小动脉病变，表现微小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化，管壁增厚和管腔狭窄”，“长期高血压使脑血管发生缺血与变性，容易发生微动脉瘤”，“恶性高血压时入球小动脉及小叶间动脉发生增殖性内膜炎及纤维素样坏死”。糖尿病视网膜病变“视网膜小动脉早期发生痉挛，随着病程进展出现硬化改变。血压急骤升高可引起视网膜渗出和出血，”糖尿病“微血管病变微血管是指微小动脉和微小静脉之间管腔直径在100μm以下的毛细血管及微血管网。微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，是糖尿病微血管病变的典型改变。微血管病变主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织。”“肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变之一，肾小球毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，使大量高、中、低分子量的蛋白漏出，超过肾小管重吸收能力而出现于终尿中而出现微量蛋白尿。长期高血压可促使“小阻力动脉脂质透明样变性”）。代谢综合征组分糖尿病的慢性并发症是动脉粥样硬化和微血管硬化，微血管硬化可导致视网膜病变、慢性肾病、肾功能衰竭、心肌广泛性灶性坏死、自主神经病变、运动神经病变、外周神经病变伴脑神经病变等等。微血管硬化是人体脏器结构损坏、功能退化而不能修复的病变基础，凡是退行性病变无一例外地存在微血管硬化（退行性病变是组织、器官随年龄增长而出现的一些功能与结构方面的退化现象.）。探索微血管硬化的发病过程，解密微血管硬化的发病机制，破解微血管硬化的治疗难题，可以延长人类的寿命，意义重大。这即将是中医药学的一个强项。
（三）微血管硬化的发病过程：
微血管硬化与氧化应激反应密切相关，而氧化应激反应是由于自由基爆发，其源头是胰岛素抵抗。

（1）胰岛素抵抗-氧化应激-高凝状态-微血管硬化过程：
胰岛素抵抗/高胰岛素血症导致高瘦素血症，代谢综合征的组分肥胖超重、2型糖尿病、血脂异常、高血压等都因为胰岛素抵抗引起，所以各组分引起的心血管病有共同的特征，都是血管硬化。①胰岛素抵抗在产生高游离脂肪酸的同时，高胰岛素血症导致高瘦素血症，两者都产生大量的自由基；②高胰岛素血症增强交感活性，升高血管紧张素II又可激发氧自由基。因此胰岛素抵抗必然促发氧化应激反应：①大量的超氧离子迅速产生并灭活NO，导致血管的内皮依赖性扩张功能受损，对缩血管物质敏感性增强；由于红细胞膜脂质过氧化，导致红细胞对内皮细胞的粘附性增强和红细胞变形能力下降，造成血液流变学改变，微循环障碍。③氧化应激反应在脂质过氧化过程中形成多种生物活性物质，如前列腺素、血栓素、白三烯等，促进血液高凝状态、血液流变学异常。胰岛素抵抗与氧化应激是互为因果的，故可以说胰岛素抵抗引起高凝状态、微循环障碍。氧化应激导致组织细胞损伤，血管内皮细胞的损伤更导致高凝状态。故胰岛素抵抗导致微血管缺血缺氧，引起变性硬化和微循环障碍，组织器官因此缺血缺氧，细胞凋亡而不能再生，引起或加重器官衰竭。
（2）胰岛素抵抗-高瘦素血症/氧化应激-微血管硬化过程：
胰岛素抵抗除了激发氧化应激导致氧自由基对血管和血细胞的破坏以外，作为胰岛素抵抗/高胰岛素血症肥胖的产物——高瘦素水平在胰岛素抵抗发病机制中发挥举足轻重的作用，瘦素与糖尿病大血管和微血管病变的发生发展的关系近年来正在被阐明。实验证明，血管硬化还与高瘦素水平有关。
细胞培养和动物实验均表明，瘦素促进肾小球内皮细胞（GERs）增殖，Wolf等用体外培养的大鼠GERs和同源系膜细胞研究发现，瘦素浓度越高，内皮细胞增生效应越强。该效应可被拮抗瘦素受体胞外结构域的多克隆抗体阻断，故认为促进GERs增殖的作用是瘦素介导的。血管紧张素II也有促进GERs增殖的作用。（《代谢综合征与心血管疾病》P120）
免疫组化发现糖尿病人的瘦素和瘦素受体位于视网膜外的纤维血管组织中。有增殖性视网膜病变的糖尿病患者血清瘦素水平比无增殖性视网膜病变的糖尿病患者高70%。调整BMI后，糖尿病视网膜病变严重程度与空腹血浆瘦素浓度正相关，提示瘦素可能通过ob-Rb直接介导血管生长效应和ob-Rb直接介导视网膜周围组织改变共同导致人糖尿病视网膜病变从非增值到增值性病变的发展过程。但是，2型糖尿病患者的瘦素浓度与视网膜病变之间的相关关系并未被日本学者所证实。
综上所述，高浓度瘦素对微血管内皮细胞的增殖效应、对微血管硬化可能起关键性的作用。瘦素引起血管内皮细胞增殖和新生血管形成，人动脉粥样硬化斑块处的血管内膜OB-R表达增加，基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs）表达增加且主要位于内膜新生血管的内皮细胞和巨噬细胞或泡沫细胞中，这提示瘦素参与内皮细胞分化和基质重建，参与动脉粥样硬化的形成。实验表明，瘦素激活血管内皮细胞的蛋白酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖性地增加氧自由基的生成，增加单核细胞趋化蛋白-1的转录，导致炎症损伤，可能是肥胖糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机制之一。不仅如此，瘦素还可与巨噬细胞上的OB-R结合，增加其激素敏感性脂肪酶活性，使胆固醇酯降解减少，增加肥胖和糖尿病患者泡沫细胞形成，这也是导致动脉粥样硬化的机制之一。
因此胰岛素抵抗导致神经内分泌-物质代谢紊乱对大、中、小、微动脉的损伤和造成微血管硬化和微循环障碍是不可避免的。
氧化应激在产生MDA的过程中，产生大量促凝血的活性物质引起高凝状态，高凝状态引起缺血-再灌注损伤又产生大量的氧自由基，如此形成氧化应激↔高凝状态的恶性循环。这种病理生理促进微血管硬化的发生和发展。也促进微小血管血栓形成和大动脉粥样硬化血栓形成，并促进各种脏器衰竭的发展进程。胰岛素抵抗产生高胰岛素血症，高胰岛素血症产生高瘦素，高瘦素水平不仅可以激发氧自由基，而且促进血管内皮细胞增殖导致微血管增殖和纤维化，使微血管管壁增厚和管腔狭窄，管壁脂质透明样节段性变性。微血管是由微动脉和微静脉及其互相连接的毛细血管组成的血管网，它的血流动力来自微动脉，因此，可以把微血管硬化(微血管包括微动脉、毛细血管) 归入动脉硬化。这样，心血管病就包括动脉粥样硬化、微血管硬化及其造成的各种心脑肾病变。
（四）微血管硬化的防治：
由于微血管管径微细，血液流变学的轻微改变，就直接损伤微血管，造成栓塞，局部缺血缺氧；而瘦素的浓度增高对微血管的损害就更严重。可见胰岛素抵抗在微血管硬化中起关键的作用。因而预防和治疗微血管硬化的唯一出路是抗胰岛素抵抗，在《动脉粥样硬化与和胰岛素抵抗》中，我们说：“我国中医药学通过中西医结合、采用循证医学的方法开创了抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、抗高凝状态、血管内皮细胞再生等一系列防治动脉硬化的新方法，这将为人类带来福祉”。我国循证中医药学开创的一系列防治动脉硬化的新方法可望在抗氧化应激抗高凝状态的同时降低高瘦素水平。破解微血管硬化的难题，这将是对世界医学的重要贡献。

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:43:37

动脉粥样硬化与胰岛素抵抗 (2012-10-29 00:08:18)
标签：宋体动脉粥样硬化胰岛素抵抗巨噬细胞低密度脂蛋白健康分类：防治“三高”
颈动脉、脑动脉、冠状动脉、主动脉、下肢大动脉粥样硬化是造成终点事件猝死、心肌梗死、脑卒中、截肢的血管硬化病，它们主要是胰岛素抵抗导致高胰岛素血症、高瘦素血症、氧化应激引起的疾病。
（一）动脉粥样硬化和氧化应激
机体吸收、合成和清除胆固醇的代谢是自平衡的，这个胆固醇代谢的自平衡系统取决于胰岛素的生理功能。如胰岛素抵抗必然产生高胰岛素血症，这样就失去胆固醇代谢的平衡，引起高胆固醇血症，血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL）随之增高。胰岛素抵抗同时产生大量的活性氧簇（ROS）。“原始”LDL在活性氧簇的作用下，被氧化成为氧化型LDL(ox-LDL)。
血浆中的氧化修饰LDL（ox-LDL）可被清除细胞即单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体，可与ox-LDL结合而摄取清除血浆中的ox-LDL。大量研究证明，胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出， HDL是胆固醇从细胞内移出不可缺少的接受体，HDL能作为游离胆固醇的接受体促进细胞胆固醇的外流。如果胰岛素抵抗造成脂代谢异常，TG、TC水平升高而HDL含量不足， ox-LDL不能从动脉平滑肌细胞及巨噬细胞内移出而沉积在血管内膜。
氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在动脉内膜的沉积是动脉粥样硬化（AS）始动因素。ox-LDL刺激内皮细胞分泌多种炎性因子,诱导单核细胞黏附、迁移进入动脉内膜,转化成巨噬细胞。ox-LDL还能诱导巨噬细胞表达清道夫受体,促进其摄取脂蛋白形成泡沫细胞。泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞,主要来源于血液单核细胞与血管中膜平滑肌细胞。
LDL是人体需要的胆固醇，氧自由基使LDL变成ox-LDL。位于血管内皮细胞膜的清道夫受体将LDL摄入细胞后，如果高密度脂蛋白胆固醇（HDL）数量正常，就将LDL转运到肝脏进行分解代谢。如果LDL、甘油三酯升高导致HDL数量降低，LDL不能被移出单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞以转运到肝脏清除，导致氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在动脉内膜的沉积。

　　在动脉粥样硬化形成早期,单核细胞通过内皮间隙,在内膜下分化为巨噬细胞,后者通过清道受体吞噬大量氧化修饰的低密度脂蛋白,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。泡沫细胞堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块。
　氧化应激是重要的病理因子，①活性氧簇损伤血管内皮细胞，在血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞通过内皮间隙,在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，形成Ox-LDL（氧化型低密度脂蛋白胆固醇），并主要通过清道夫受体吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。越来越多的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃至脂质斑块。
②血浆中的ox-LDL被单核细胞吞噬，单核细胞由于吞噬过多的ox-LDL，自身变成了脂肪球，吸附到动脉血管内皮在动脉血管内皮上使血管壁上形成脂质条纹，以致吸引更多的单核细胞前来修复血管壁的缺损，造成血管壁的慢性炎症和进一步氧化应激，内皮细胞的炎症导致内皮细胞不能释放一氧化氮，血管阻力增大。内皮细胞的损伤激活血小板活性使血小板粘附到血管内皮上，形成血栓，动脉粥样硬化斑块形成。
减少胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症及高瘦素血症，既可以保持血脂代谢正常，又可以减少氧自由基的产生，对动脉粥样硬化有对因治疗的作用，可以阻止代谢综合征各组分向动脉硬化的发展，预防糖尿病慢性并发症。对症降压、对症降糖、对症降脂、对症减肥是不能防治动脉硬化的。对症治疗即使表面上达到控制目标也不能去除胰岛素抵抗的病因。所以我们要重新学习WHO代谢综合征定义，追求针对胰岛素抵抗的病因的治疗综合达标——血糖、血压、血脂、体重的全面恢复正常值，胰岛功能恢复正常。同时，患者的“多食、乏力、焦躁”症状均消失。只有这样才能预防或逆转动脉硬化。
（二）动脉粥样硬化和高瘦素血症
胰岛素抵抗除引起氧化应激外，胰岛素抵抗/高胰岛素血症而产生高瘦素血症也引起动脉粥样硬化。
瘦素参与动脉粥样硬化的机制是，瘦素引起内皮细胞增殖，动脉粥样硬化斑块处的血管内膜OB-R表达增加，基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs）表达增加且主要位于内膜新生血管的内皮细胞和巨噬细胞或泡沫细胞中，这提示瘦素参与内皮细胞分化和基质重建，参与动脉粥样硬化的形成。实验表明，瘦素激活血管内皮细胞的蛋白酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖型地增加氧自由基的生成，增加单核细胞趋化蛋白-1的转录，导致炎症损伤，可能是肥胖糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机制之一。不仅如此，瘦素还可与巨噬细胞上的OB-R结合，增加其激素敏感性脂肪酶活性，使胆固醇酯降解减少，增加肥胖和糖尿病患者泡沫细胞形成，这也是导致动脉粥样硬化的机制之一。
所以，学习WHO代谢综合征定义，针对胰岛素抵抗的病因治疗全面达标的同时，瘦素水平也会恢复正常，动脉硬化可以得到预防和根治。我国中医药学通过中西医结合、采用循证医学的方法开创了抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、抗高凝状态、血管内皮细胞再生等一系列防治动脉硬化的新方法，这将为人类带来福祉

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:46:26

氧化应激反应与男性不育
发表者：蒋毅 666人已访问

日常门诊中所谓的特发性男性不育主要与Y染色体缺失（Y染色体上的无精子基因AZFa\b\c：作者注明此项检查需要具有检查DNA条件的医疗机构才可以开展）以及氧化应激反应有关，前者主要与少精症、重度少精症、无精症有关，而研究表明畸形精子增多症、弱精子症、死精子症、精浆出问题（不液化、液化不全、精液量少或量多）、不明原因流产、当代出生缺陷率上升都大大地归咎于氧化应激反应，所以抗氧化治疗极其重要！
1、氧化应激的概念：正常生理条件下，人体活性氧的产生与抗氧化防御系统处于动态平衡，当某些内源性或者外源性因素刺激使机体骤然产生大量活性氧，超过人体的处理能力，机体处于氧化应激状态导致应激损伤。
2、精浆中的活性氧的种类与防御系统：多种多样，在男性生殖病理生理过程中起到重要作用，人体活性氧防御系统包括两类，一类以谷胱甘肽、维生素c、E、脑白金、硫辛酸为代表的非酶促防御系统，另一类以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶为代表的酶促防御系统，可见临床上还原型谷胱甘肽的应用极其重要，曾经一对患者夫妇问我处方开还原型谷胱甘肽是不是乱开药，我哭笑不得！！
3、打破氧化应激平衡的诱因:活性氧产生的内源性因素（1）精子本身，研究发现正常形态与成熟精子越少那么精液活性氧水平就越高，由此可见氧化应激反应参与干扰了精子的发生过程；精子从附睾往射精管转移过程中不成熟精子产生的活性氧对成熟精子的氧化损伤可能是不育的重要原因！（2）白细胞，主要来源于前列腺精囊，前列腺精囊以及生殖系统的炎症导致精液活性氧增长100倍!、生殖道感染如慢性前列腺精囊炎、附睾炎输精管炎等等、各种精道的外科手术包括微创手术产生的炎症反应与感染（同时产生抗精子抗体），导致精浆白细胞增多，精索静脉曲张（同时可能并发抗精子抗体存在、性腺轴功能紊乱等等）、附睾囊肿等导致氧化应激反应增强，此最为重要！
活性氧产生的外源性因素：物理高温辐射、吸烟、环境污染、农药、苯油漆化工生产环境；外源性雌激素环境---环境中不断循环的人工雌激素诱导男性精子DNA基因发生氧化应激损伤；
4、氧化应激对男性不育的影响:对精子结构---对精子脂质膜造成损害，更重要的是显著损害精子线粒体与核基因组的染色体。直接后果畸形弱精死精子症！
5、预防与治疗
A、病因治疗：极其重要，这是一切抗氧化治疗的大前提！
抗氧化治疗与抗炎症治疗结合进行！
（1）、精子白细胞增多与生殖道感染：如果没用实验条件做生精细胞与白细胞的染色鉴别，最直接的办法就是规规范范做精液前列腺液培养、尿道支原体培养药敏、衣原体查抗原，或者按照大概率结合自己临床经验，选用前列腺以及生殖系统高渗透能力的抗生素（与此同时强化抗氧化治疗）足、长疗程治疗，总之积极治疗慢性前列腺炎等生殖道感染极为重要。
（2）、精索静脉曲张：本病造成睾丸附睾缺氧、精子线粒体破坏、精子DNA损伤、局部温度升高、微循环障碍、有毒物质代谢障碍等等各种干扰氧化平衡失衡的因素它都有，而且这种损害结果不是一天造成的，即或是手术结束后也要很长时间恢复，因此必须尽早做出生精功能损害的评估尽早手术治疗。
（3）、积极治疗附睾睾丸炎症、附睾囊肿。
（4）、戒烟，远离辐射环境与化工农药等等污染环境，当然长期在雌激素环境造成的过氧化物反应短期是无法纠正的。
B、抗氧化治疗药物：维生素c(弱精子症精子畸形少精症可以1天用到12片1200毫克)维生素E是公认的抗氧化剂，大剂量持续的维生素c治疗可以明显提高精子密度活力与正常形态（3-6个月）；
谷胱甘肽:每天600毫克，至少6周。
维生素A
勃锐精

左旋肉碱的合理应用：太贵.
N-乙酰-L-半胱氨酸：具有进去的抗氧化作用，明显改善精子活力与精液量，降低粘稠度,600毫克，至少6周。
β-胡萝卜素
硒、锌是超氧化物歧化酶的重要组成部分所以推荐使用锌硒宝.
褪黑素（俗称为脑白金）？？？？？这个是不是广告？?????
B族维生素
硫辛酸
辅酶Q10、明显改善活力形态密度，增强顶体反应，使FSH、LH降低。
临床上作者特别喜欢使用大剂量维生素c、A、E、吲哚美辛、还原型谷胱甘肽、金水宝、葡萄糖酸锌！！个人感觉谷胱甘肽和维C还是慎用
中成药：金水宝、百灵胶囊等虫草制剂、银杏叶胶囊或者丸。
D、中医药抗氧化治疗：研究发现,很多补益药具有抗氧化作用，中药复合多糖明显抗氧化如黄芪多糖、枸杞多糖和人参茎叶多糖均能有效地清除细胞内的羟自由基。其他如何首乌、灵芝、续断（含大量维生素E）、银杏叶（银杏叶滴丸）、人参、五味子（提高细胞内抗氧化酶的活性以清除自由基、作用强于维生素E。）、绞股蓝（提高SOD活性）、三七、丹参、黄芪、川芎、红景天、桑寄生、鹿茸、蜈蚣；中医中药理论涵盖：活血化瘀通淤、补肝肾之阴精、益气健脾等。
特别值得一提的是藏红花，活血化瘀抗氧化作用强大，对精子活力与形态改善明显，作者长期临床使用，每周三次，每次1克，连续3个月。

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 15:54:33

氧化应激在视网膜损伤中的作用
首席医学网    2009年04月13日 12:42:39 Monday

【摘要】  氧化应激是视网膜损伤过程中的重要机制之一。国内外学者对自由基引发的视网膜的氧化损伤已经进行了大量研究，这对于进一步进行视网膜疾病的防治和抗氧化剂临床有效性的研究有重要意义。

【关键词】  氧化应激，视网膜损伤;作用

氧化应激是指机体内氧自由基的产生与清除失衡，导致活性氧在体内堆积产生毒性，引起多不饱和脂肪酸的脂质过氧化（lipid peroxidation, LPO）反应，从而导致组织损伤的过程。活性氧是与氧化应激密切相关的自由基,包括超氧阴离子(·O2)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)等。LPO反应是典型的活性氧参与的自由基链式反应，它是指由氧自由基引发脂质发生过氧化反应从而改变生物膜结构和功能的过程。氧化应激在视网膜损伤中的作用已被不少学者认同，我们着重就这方面进行综述。视细胞外节是体内含长链不饱和脂肪酸最高的组织，这些不饱和脂肪酸具有易受自由基攻击的亚甲基结构，易与·OH发生LPO反应。LPO反应的中间产物与最终分解产物是丙二醛(MDA)，MDA可以与膜上的酶或受体结合，改变膜的结构，造成膜的运输过程紊乱[1]，引起细胞水肿，影响血管通透性，促使炎症反应。引起视网膜氧化应激的常见原因有：(1)光分解；(2)氧过多；(3)缺血再灌流；(4)微波辐射；(5) 炎症；(6)某些药物和化学毒物；(7)视网膜脱离和增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)；(8)糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）；(9)玻璃体积血和玻璃体内铁异物等。

　　1光分解

　　早在1966年，Noell等[2]报道，一定量的光，即使低于热损伤的阈值，仍可引起实验小鼠的视网膜损伤。Long等[3]报道了术中显微镜的光源所致的双侧黄斑区光损伤。Egorova等[4]用多甲基丙烯酸甲脂和硅酮制成的晶状体(该晶状体选择通过短波可见光和长波光谱区)植入鼠眼，实验结果表明光照1wk视网膜电图（ERG）的“a和b”波被抑制，视网膜色素上皮和感光层细胞可见超微结构损害。视网膜光损伤的成因至少包括如下3个方面[5]：热损伤、机械损伤和光化学损伤。多数学者认为，光化学损伤起着相当重要的作用，而机械损伤作用较小，光的热效应在自然光环境中多不致引起不可逆的视网膜损伤[6]。目前认为，活性氧是视网膜光损伤的递质之一。研究发现：可见光可导致LPO反应产物MDA含量及SOD活性的变化[7]，且可见光强度愈大视网膜中自由基含量愈高，MDA含量增高而SOD活性降低，充分证明光照后发生LPO反应，其后果即为氧化应激，表现为细胞水肿，线粒体肿胀，内质网扩张和质膜、细胞器膜及核膜的断裂，最后细胞坏死崩解。

　　2氧过多

　　越来越多的研究发现,吸氧相关的病理过程中存在自由基导致的氧化应激[8]，成为重要的发病机制之一。Terry[9]于1942年首先发现氧疗的早产婴儿有视网膜血管的发育异常。Petersen等[10]认识到吸氧导致超氧自由基的增多可能是此病的重要原因。Li等[11]用大白鼠作光损伤实验时发现，若同时用950mL/L以上高张氧吸入，可加重视网膜损害。这种损害可被维生素C防止或减轻。徐洪斌等[12]对新生大鼠的实验研究表明，在高氧分压下，新生鼠视网膜MDA明显升高，说明出现了严重的氧化应激；SOD水平显著下降，使氧自由基对视网膜的损伤进一步加重。同时视网膜血管变细、闭塞，说明血管内皮细胞也受到了过氧化损伤。

　　3视网膜缺血再灌流

　　缺血再灌注可使细胞内Ca2+水平增高，激发LPO反应，导致生物膜的氧化应激[13]。赵桂秋等[14]证明，活性氧自由基的产生及其引发的LPO反应是缺血后开始的，MDA在再灌注后逐步增加，72h后达高峰。视网膜的抗氧化系统不能将短时期所产生的大量自由基彻底清除，致使细胞膜及不饱和脂肪酸严重破坏，同时自由基导致的水肿与过氧化物的含量呈正相关[15]。正是自由基造成生物膜损伤，特别是线粒体肿胀可致酶活性降低，氧化磷酸化受到抑制，能量产生障碍，甚至引起细胞死亡。

　　4视网膜的微波辐射

　　视网膜对微波损害具有敏感性。光感受细胞内段富含线粒体，对氧的需求很大，光感受细胞外段处于高张氧环境，在微波作用下可能使盘膜、线粒体膜等发生LPO反应，造成氧化应激。研究表明[16]，超声乳化术中超声波可引起SOD活性降低及LPO反应水平升高，因此超声波对兔视网膜可造成氧化应激。

　　5视网膜炎症

　　Rao等[17]对实验性色素膜炎的研究表明，色素膜炎时有大量多核白细胞浸入色素膜和视网膜，视网膜可见灶状坏死，且LPO反应产物明显升高。这些病理和生化改变可被SOD，CAT以及二甲硫脲所减轻和抑制。Marak等[18]和Rao等[19]的研究也表明，SOD，CAT对视网膜的炎症反应有抑制作用，说明在炎症过程中存在氧化应激。

　　6某些药物和化学毒物损伤

　　氧化应激被认为是化学物中毒的重要机制之一。CS2是重要的致LPO反应毒物，可通过引起LPO反应从而损伤视网膜的膜脂质[20]。已有实验证实，视网膜色素上皮细胞中含有丰富的过氧化物酶小体，能保护盘膜脂类的正常代谢，对过氧化物进行解毒[21]。研究认为[22]CS2毒性使色素上皮细胞的微绒毛结构破坏，也就使其解毒功能受到影响。电镜观察染毒兔视网膜变性改变可能系CS2毒性引起的LPO反应所致，亦可能系视网膜抗氧化保护能力下降所致。此时，利用外源性抗氧化酶类药物将保护视网膜免受自由基的损伤。

　　7视网膜脱离和增殖性玻璃体视网膜病变

　　视网膜脱离的发生与视网膜变性及玻璃体液化变性脱离牵引关系密切，而视网膜变性与氧化应激中LPO反应相关[23]，另外视网膜脱离后，血液中及玻璃体内也存在较强的LPO反应，这种反应与PVR形成有密切关系[24]。朱晓华等[25]实验结果表明：视网膜下液中LPO反应产物含量与PVR呈线性正相关(r=0.78)，与病程呈非线性正相关(r=0.45)。视网膜的退行性变，视网膜脱离后视网膜外层营养供应中断，组织缺氧，活性氧自由基大量释放，以及继发性的抗过氧化功能减低，可能导致LPO反应的毒性作用占优势，使脱离的视网膜发生氧化应激。因此，在临床上除了使视网膜早期复位外，从外界供给抗氧化剂也是对抗氧化应激的方法之一。

　　8糖尿病视网膜病变

　　氧化应激学说是DR的发病机制之一[26]。体内的自由基来源于葡萄糖的自动氧化、环氧化酶催化的中间产物、线粒体产物。研究发现[27]，DR患者血清LPO水平升高, 随着DR程度加重升高更明显，提示DR体内氧自由基损伤严重。但Sharpe等[28]在测定高糖条件下视网膜周细胞和主动脉平滑肌细胞对氧化应激的反应时发现,周细胞内除还原型谷胱甘肽下降外,未发现MDA升高及相应抗氧化酶表达的上调,但这并不能排除氧化应激的存在。研究发现，暴露于氧化修饰低密度脂蛋白可使内皮细胞减少41%，使周细胞减少25%，应用α生育酚、SOD可对处于氧化应激环境中的内皮细胞及周细胞起保护作用,这提示氧化应激在DR的发病中起一定作用[29]。

　　9玻璃体积血和玻璃体内铁、铜异物

　　玻璃体积血时，铁离子可诱发视网膜组织的LPO反应，造成盘膜、线粒体和内质网膜等的损伤[30，31]。在动物玻璃体内植入铁钉时，视网膜的LPO反应水平也明显升高[32]。铁是一种氧化还原剂，其损害一方面通过引发Fenton反应产生·OH起动LPO反应，另一方面铁离子过多可明显抑制视网膜抗氧化酶(SOD和GSHP)，影响自由基的清除。除上述之外，老年性黄斑变性等疾病中亦存在活性氧引起的视网膜色素上皮细胞的氧化应激[33，34]。视神经原发损伤后的继发损伤也和氧化应激有关[35]。

　　总之，视网膜疾病与自由基引发的氧化应激密切相关。氧化应激是导致视网膜功能损害的机制之一。据此可推断, 对以上疾病除常规治疗外, 应用自由基清除剂、抗氧化剂，可能对视网膜有一定程度的保护作用，有助于视功能的恢复。

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 16:08:46

SIRT3分子 - 简介
数千年来，人们渴望得到不老泉的秘密，实现返老还童，长生不老。目前，最新分子生物学技术能够将这一神话传说变成现实，美国加州大学伯克利分校的生物学家发现一种“长寿基因”，能够逆转与衰老有关的细胞退化，这不仅相当于人们饮用不老泉的水，还能在分子等级上将人体衰老时钟拨慢。
这项最新研究发表在《细胞报告》期刊上，表明这是一项重大发现，并为治疗与人体衰老相关的退行性疾病带来新的希望，这些退行性疾病包括：心脏病、老年痴呆症、关节炎等。
研究负责人加州大学伯克利分校营养科学和毒理学副教授丹妮卡-陈重点研究了一种特殊的蛋白质――SIRT3，它是一种被称为“surtuins”的蛋白质类型，之前科学家曾认为它有助于调控人体衰老。
生物学家发现SIRT3具有重要作用，有助于衰老的血液干细胞应对衰老过程的氧化应激。在实验中当老鼠血液干细胞灌输SIRT3，将再生形成新的血液细胞，呈现细胞功能性衰老退化的逆转现象。
丹妮卡在接受媒体采访时称，这是首次证实surtuins在与衰老相关的机理退化方面的真实逆转。之前我们知道身体衰老是可以调控的，因此我们能够操纵分子路径，并减缓衰老进程。但从未通过实验证实逆转衰老现象，这的确是一个重大科学进步！

SirT3调节氧化应激作用全文见豆丁网

大家来减肥~~~

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 16:15:41

睡眠剥夺诱发氧化应激反应研究进展

全文见百度文库

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 16:32:38

香烟烟雾溶液作用下大鼠淋巴细胞的氧化应激反应

全文见豆丁网

建议吸烟的趁早禁了这口，也许你的体质本来不至于得这病呢，也许你的体质得了这病也不至于治这么久，也许现在治好了有这口还得复发呢，个人观点

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 16:34:08

2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对体内氧化应激反应的研究进展
全文见道客巴巴

我得说垃圾焚烧发电，还有路边露天烧橡胶塑料的杂碎，见你全家的鬼！

yeselanshan · 发表于 2015-9-14 16:37:08

六味地黄丸对帕金森小鼠氧化应激反应的影响
全文见道客巴巴

多说句，药是好药，但随便什么也不能过了，这叫过尤不及，能恢复平衡是最好的了

		自动登录	找回密码
密码			注册新成员

[白白闲谈] 抑郁症与氧化应激，大家看看！

30秒注册登陆，可查看更多信息，结交更多好友，享用更多功能，轻松玩转论坛，白白手拉手欢迎您的加入！