2016年诺贝尔奖有提到治疗免疫性疾病的治疗新思路！！

京西 · 发表于 2016-10-4 12:31:03

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2016 诺贝尔生理学或医学奖被Yoshinori Ohsumi 一人独享、肿瘤心血管疾病治疗或进入新时代！！京西整理阅读量 11956

北京时间 10 月 3 号 17:30 分，瑞典卡罗琳斯卡医学院在首都斯德哥尔摩，公布了 2016 年诺贝尔生理学或医学奖名单。

今年诺贝尔生理学或医学奖单独授予日本科学家 Yoshinori Ohsumi，因他在细胞自噬方面的杰出贡献而独享殊荣，恭喜！

Yoshinori Ohsumi

Yoshinori Ohsumi，日本分子细胞生物学家，主要致力于细胞「自噬作用」的研究。1945 年出生于日本福冈。1974 年从东京大学获得博士学位。曾在洛克菲勒大学工作。其后应东大教授安乐泰宏的要请返回日本。1977-1988 年在东京大学任职。2004 担任综合研究大学院大学生命科学科兼任教授，2009 年退休后或名誉教授称号。同年任东京工业大学综合研究院特聘教授。

细胞自噬的概念和意义

一、细胞自噬的概念

细胞自噬(autophagy)是存在于真核生物中一种高度保守的蛋白质或细胞器的降解过程。该过程中一些损坏的蛋白质或细胞器等胞质成分被双层膜结构的自噬小泡包裹，并最终运送至溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)中进行降解，降解产生的氨基酸和其他一些小分子物质可被再利用或产生能量，从而维持细胞基本的生命活动。根据底物进入溶酶体途径的不同，细胞自噬分为三种类型：大自噬(macroautophagy)、小自噬(microautophagy)和分子伴侣介导的白噬

(chaperone-mediated autophagy，CMA)。通常所讲的自噬指的是大自噬。

二、细胞自噬的意义

细胞自噬与细胞凋亡、细胞衰老一样，是十分重要的生物学现象，其参与调节细胞物质的合成、降解和重新利用之间的代谢平衡，影响到生物生命过程的方方面面。自噬具有多种生理功能包括耐受饥饿，清除细胞内折叠异常的蛋白质或蛋白质聚合物、受损或多余的细胞器，促进发育和分化，延长寿命，清除微生物等。

细胞在正常生长条件下能进行较低水平的自噬，即基础自噬，以维持生理状态下机体内环境的稳态。自噬既是细胞的一种正常生理活动，也可在细胞遭受各种细胞外或细胞内刺激(缺氧，缺营养，接触某些化学物质，某些微生物入侵细胞内，细胞器损伤，细胞内异常蛋白的过量累积等)时作为应激反应而被激活，起到保护细胞存活的作用。例如，在处于饥饿条件下，细胞通过自噬降解过程，以提供氨基酸以产生新的蛋白质，为线粒体提供原料以产生能量来应对饥饿求得生存。但是，过度活跃的自噬活动也可以引起细胞死亡，即“白噬性细胞死亡(autophagic cell death)”，也称为Ⅱ型程序性细胞死亡。

自噬现象广泛存在于真核细胞的病理生理过程中，包括发育、衰老、神经退行性疾病、癌症和一些传染病等。自噬与人类多种疾病的发生发展存在着密切的关系。恶性肿瘤是最早被发现的与自噬作用有关的疾病之一。越来越多的证据表明，自噬在控制癌症的发生发展过程中以及决定肿瘤细胞对抗癌治疗的反应时发挥着重要的作用。同时，研究表明，白噬活性的降低与衰老、神经退行性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病等相关。

走进细胞自噬 [精华]—— 丁香园站友 6 年前关于诺奖的「预测」
来源：丁香园  作者：Tangdl2000

在 2010 年，丁香园论坛站友 Tangdl2000 曾对细胞「自噬作用」进行了相关分析和研究，并「预测」到大隅良典（ Yoshinori Ohsumi ）极有可能获得诺贝尔生理学或医学奖。

以下为 6 年前的文章摘编，与大家分享：（京西整理）

过去十年，几乎每个生命科学者都知道「凋亡」这个概念并且有意无意的将自己的研究工作与之挂钩，催生了大量文章。同样有理由坚信未来十年「自噬」也会变成另一个「万金油」和生命科学的「闪亮新星」。

在她失去光辉前，请了解她，爱她并利用她。楼主希望提供一个平台起到自噬基本知识的普及，让广大站友快速了解该领域的那些人、那些事、和那些所谓的突破性进展。并且结合自己的兴趣点深挖和追踪。

聚焦

自噬（autophagy）是继凋亡（apoptosis）后，当前生命科学最热的研究领域，Pubmed 记录的文献数量在最近 4 年（编者注：0 呈爆炸式增长，其中 2006 年以前相关文献大约 1500 条。2007 年是自噬研究有历史意义的一年，召开了第一次自噬国际会议，与会人员构成自噬学术圈的奠基者，并且在各自领域宣传和研究一些基本概念。2007 年到 2010 年 9 月短短三年文献发表量达到大约 4400 条。

发现

比利时科学家 Christian de Duve 在上世纪 50 年代通过电镜观察到自噬体（autophagosome）结构，并且在 1963 年溶酶体国际会议（CIBA Foundation Symposium on Lysosomes）上首先提出了「自噬」这种说法。因此 Christian de Duve 被公认为自噬研究的鼻祖（参见：  回复：【聚焦】细胞自噬 -- 历史与进展 - 丁香园论坛）。Christian de Duve 也因发现溶酶体，于 1974 年获得诺贝尔奖（获奖论文参见  回复：【聚焦】走进细胞自噬 - 丁香园论坛）。

分类

目前根据发生过程分为三类：Macroautophagy，Microautophagy 和 Chaperone-mediated autophagy（CMA), 通常说的自噬泛指 Macroautophagy，本贴若无特殊说明都指第一类。

概念和基本过程

自噬是细胞内的一种「自食（Self-eating）」的现象，凋亡是「自杀（Self-killing）」的现象，二者共用相同的刺激因素和调节蛋白，但是诱发阈值和门槛不同，如何转换和协调目前还不清楚。自噬是指膜（目前来源还有争议，大部分表现为双层膜，有时多层或单层, 参见综述：  回复：【聚焦】细胞自噬 -- 历史与进展 - 丁香园论坛）包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体（autophagosome），并与内涵体（endosome）形成所谓的自噬内涵体（amphisomes），最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autophagolysosome），降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器的更新。

基因

自噬基因（autophagy-related gene，ATG）的克隆始于酵母（yeast）。第一个酵母自噬基因（ATG）于 1997 年被日本科学家 Yoshinori Ohsumi 小组克隆，命名为 Atg1，文章发表在《Gene》上（  回复：【聚焦】细胞自噬 -- 历史与进展 - 丁香园论坛）。第一个哺乳动物自噬基因于 1998 年被美国科学家 Beth Levine 小组克隆，命名为 Beclin 1，发表在《J Virol》上（  回复：【聚焦】细胞自噬 -- 历史与进展 - 丁香园论坛），第一作者为 Xiao Huan Liang。截止到 2010 年 9 月已经克隆 34 个 ATG 基因。

功能

目前普遍认为自噬是一种防御和应激调控机制。细胞可以通过自噬和溶酶体，消除、降解和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分子。为细胞的重建、再生和修复提供必须原料，实现细胞的再循环和再利用。它既是体内的「垃圾处理厂」，也是「废品回收站」；它既可以抵御病原体的入侵，又可保卫细胞免受细胞内毒物的损伤。因此一般说来，凋亡是程序化细胞死亡，自噬是程序化细胞存活。但是过多或过少的自噬却危害细胞。某些情况下，自噬可引起细胞死亡，因此早期一些文献也称自噬为Ⅱ型程序性细胞死亡，但现在已经名不副实（参见  回复：【聚焦】细胞自噬 -- 历史与进展 - 丁香园论坛）。

检测方法

检测金标准是通过电镜看到膜状结构的自噬体以及其他相关亚细胞结构。文献最常用的方法是蛋白印迹检测自噬标志物 LC3 的转换（LC3-II/LC3-I）以及荧光显微镜检测 LC3 点状聚集物的形成。由于 LC3 本身也最终经溶酶体降解，因此需要结合一些溶酶体抑制剂使用联合检测。此外， 2009 年的一篇 Nature 文章证实了非 LC3 依赖性途径的自噬

研究热点

目前最前沿的三个领域是：1）自噬体膜的来源问题；2）细胞器自噬，特别是线粒体自噬（mitophagy），3）Beclin 1 复合物的形成和调控蛋白以及 mTOR 信号通路在自噬中的作用。

疾病模型

自噬在机体的免疫、感染、炎症、肿瘤、心血管病、神经退行性病的发病中具有十分重要的作用。目前研究最热的三类疾病是肿瘤、神经退行性疾病和免疫性疾病。其中在肿瘤的作用争论最大，是一把双刃剑。主要表现自噬基因敲除的动物自发肿瘤增多，相反自噬基因敲除后，增加了化疗、放疗、免疫治疗的敏感性。

掌控人与领跑者。

目前顶尖期刊曝光率比较高的文章主要来自下列 5 位科学家领导的研究小组。

1）Beth Levine 博士。美国科学家，首先克隆了第一个哺乳动物自噬基因 Beclin 1，有可能获诺贝尔奖；

2）Daniel J. Kli**ky 博士。美国科学家，主要成果在酵母模型的自噬研究。最早在《Science》上发表综述介绍自噬，2005 年创办了第一本自噬杂志《Autophagy》（http://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/ ），2007 年举办了第一次自噬国际会议，为自噬的宣传做了大量工作。

3）Noboru Mizushima 博士。日本科学家，2001 年主要报道了 Atg5 的功能，被认为是哺乳动物分子机制研究的第一环，以及参与克隆自噬标志物 LC3，而且制备了一些 ATG 基因敲除老鼠以及 LC3 转基因老鼠，有可能获诺贝尔奖；

4）Yoshinori Ohsumi 博士。日本科学家，克隆了第一个酵母自噬基因 Atg1 以及 LC3，主要成果在酵母模型下自噬研究。有可能获诺贝尔奖；

5）Guido Kroemer 博士。法国科学家，是细胞凋亡和死亡领域中引用率第一的科学家。在细胞凋亡研究中作出了卓越贡献而且涉猎及其广泛。目前也从事自噬研究，例如 p53，Bcl2 家族与细胞自噬。

6）**otsu Yoshimori 博士。日本科学家，2000 年克隆了目前广泛使用的自噬标志物 LC3 文章的通讯作者，而且也参与了 2010 年 ATG5 机制研究，是通讯作者之一。在方法学上也有关键贡献。目前主要研究 ATG14 和 ATG16。有可能获诺贝尔奖。

值得注意的是，上述三位日本科学家合作紧密，克隆了目前大部分的 ATG 基因，经常共享文章通讯作者。

7）Patrice Codogno 博士。法国科学家，2000 年首先证实了 PI3K 信号通路在自噬的作用，I 型抗自噬，III 型促自噬，是自噬信号通路的开拓者。

8）Ana Maria Cuervo 博士。美国科学家，是分子伴侣自噬的开拓者。

9）David Rubinsztein 博士。英国科学家，2004 年首次报道了 mTOR 与自噬的关系，抑制 mTOR 促进自噬。目前利用 rapamycin 诱导自噬成为经典模型之一。2010 年 Nature 的报道首次证实了自噬对 mTOR 的负反馈调节。

总之上述这些人领衔人控制这个领域，形成了领域效应；他们定义和修正自噬相关概念并且引领这个领域。经常关注他们的综述，你能及时了解细胞自噬整个领域的进展。

来源：世界医学
（京西整理）

lee011 · 发表于 2016-10-4 12:35:35

新的诺贝尔得主

京西 · 发表于 2016-10-4 12:40:17

自噬在机体的免疫、感染、炎症、肿瘤、心血管病、神经退行性病的发病中具有十分重要的作用。目前研究最热的三类疾病是肿瘤、神经退行性疾病和免疫性疾病。其中在肿瘤的作用争论最大，是一把双刃剑。主要表现自噬基因敲除的动物自发肿瘤增多，相反自噬基因敲除后，增加了化疗、放疗、免疫治疗的敏感性！！

京西 · 发表于 2016-10-4 12:42:01

等待免疫性疾病有新的研究突破！！期待！！

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京西 · 发表于 2016-10-4 12:42:33

lee011 发表于 2016-10-4 12:35

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新的诺贝尔得主

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都不清白 · 发表于 2016-10-4 12:51:29

看不懂

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京西 · 发表于 2016-10-4 12:52:30

都不清白发表于 2016-10-4 12:51

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看不懂

2016医学新动向！！

微笑幽梦 · 发表于 2016-10-4 13:21:20

对白白有新办法没

京西 · 发表于 2016-10-4 13:24:39

微笑幽梦发表于 2016-10-4 13:21

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对白白有新办法没

现在等于对白白关于是免疫性问题有了新的认识！还没有新的药物制剂妹子！有新的动向我告诉您！！

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小李白 · 发表于 2016-10-4 13:27:19

期待新突破

京西 · 发表于 2016-10-4 13:30:05

小李白发表于 2016-10-4 13:27

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期待新突破

是啊谢谢我们的大美女呵

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九曲心 · 发表于 2016-10-4 13:55:54

希望能早点攻克难关，拯救万千白白患者

京西 · 发表于 2016-10-4 14:04:48

九曲心发表于 2016-10-4 13:55

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希望能早点攻克难关，拯救万千白白患者

同感同感！！

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闲散艺人 · 发表于 2016-10-4 15:00:09

希望有帮助

京西 · 发表于 2016-10-4 15:03:04

逆风射手发表于 2016-10-4 15:00

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希望有帮助

有帮助的哥哥！！一个正确的研究方向啊

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