无意间看到的那个热休克蛋白的最新信息！

lcsg

太忙没时间给大家翻译，附上网址！https://www.nature.com/articles/d41586-020-01808-5

九儿

我真应该好好学习一下英文，看不懂的感觉太糟糕了。。。

lcsg

九儿 发表于 2020-7-14 09:28
我真应该好好学习一下英文，看不懂的感觉太糟糕了。。。

其实我看感觉好像也没啥进展，就是说在筹备一期临床

我爱果果

就是il-15吗？

白白快康复吧！

看到这种药物要长期服用

lcsg

我爱果果 发表于 2020-7-14 09:54
就是il-15吗？

不是，这是一个古老的东西

bglmmz

外表  2020年6月30日
更正2020年7月6日
Temprian Therapeutics：开发基于基因的白癜风治疗
一种经过修饰的蛋白质可以破坏自身免疫级联反应，从而导致皮肤色素沉着，这使该公司成为了“衍生产品奖”的决赛入围者。

                               
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白癜风是一种自身免疫性疾病，估计全球有5千万人受到影响。它并不危及生命，但其明显的特征--皮肤色素脱失，会给一些人带来心理负担。

自从任何新疗法进入市场以来，已经过去了数十年。但是正在开发的基于基因的疗法可能为寻求治疗的人们带来希望。伊利诺伊州芝加哥西北大学的免疫学家Caroline Le Poole是Temprian Therapeutics的共同创始人，该公司正在将这种疗法推向临床试验。

该策略源于Le Poole对免疫系统如何对抗被称为黑色素细胞的色素皮肤细胞的研究。皮肤色素沉着的变化是黑色素细胞被免疫系统的T细胞攻击的结果。在这之前，通常会有物理性的皮肤创伤，如晒伤，或情绪压力。Le Poole的团队发现，一种叫做诱导性热休克蛋白70（HSP70i）的分子，在症状的发展过程中具有巨大的作用。HSP70i通常会防止黑色素细胞在受到压力时自毁。但在白癜风患者中，这个过程被破坏了。黑色素细胞通过喷射HSP70i来应对压力。当这种情况发生时，该蛋白会激活免疫系统的树突状细胞，从而吸引T细胞（见 "战胜白癜风"）。

                               
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勒普尔和她的同事们发现，只需调换HSP70i序列中的一个氨基酸，就能防止该蛋白释放出自身免疫反应。突变后的HSP70i不会激活树突状细胞，T细胞也会远离，让皮肤保留色素沉淀。

重新编程黑色素细胞以制造突变的蛋白质涉及基因工程。研究人员将蛋白质改变后的基因序列拷贝到质粒中，质粒是一个小的、环形的DNA分子，然后，使用DNA递送涂抹器，将蛋白质编码的质粒注射到皮肤细胞中。从细胞内部，修改后的基因会覆盖其正常的对应基因，并开始制造突变的蛋白质。


2013年，Le Poole的团队报告了这种基于基因的技术在小鼠白癜风模型中的惊人结果。色素的丧失让小鼠的皮毛呈盐椒灰色1。在治疗后，一些黑色的色素沉淀又回来了。勒普尔说："通过在蛋白质中做那一个小小的改变，我们能够逆转色素脱失过程。"她补充说，她 "对这个结果感到震惊和惊叹"。

随后，在2018年，她的团队报告了在为黑色素瘤研究而饲养的猪身上的后续结果2。这种猪对其癌症有很强的免疫反应。而当猪的T细胞攻击肿瘤时，它们也会杀死黑色素细胞，导致白癜风病变。但经过基因治疗后，皮损在6个月内稳步缩小，甚至在没有应用治疗的区域也是如此。勒普尔怀疑，排入应用部位附近淋巴结的树枝状细胞会指示全身的T细胞避开黑色素细胞，无论它们位于何处。

激发兴奋
纽约市纽约大学Langone Health专门研究白癜风的分子生物学家Prashiela Manga说，Le Poole治疗白癜风的方法引发了该领域的许多兴奋。"它表明了系统反应的潜力，这是非常惊人的，"她说。

该病的常规疗法--皮质类固醇激素和暴露于紫外线B光下--30年来没有太大变化，每位患者的费用超过25000美元。这些治疗方法也具有很强的破坏性。"你必须每周去皮肤科医生的办公室接受三次紫外线治疗，这对许多患者来说是不切实际的，"马萨诸塞大学医学院皮肤科医生约翰-哈里斯（John Harris）说，他作为顾问为Temprian提供建议。哈里斯正在领导一项很有前途的JAK酶抑制剂治疗白癜风的研究；该研究目前已进入三期临床试验。哈里斯说，这种抑制剂可以阻断通常促进免疫活动的细胞因子，具有 "让T细胞入睡 "的效果。"但只要你停止治疗，疾病就会复发，"他补充道。人们将不得不多年服用这种药物，这引起了人们对广泛的、长期的免疫抑制的后果的担忧。

哈里斯指出，基于基因的方法并不像口服药物或外用药膏那样简单管理。勒普尔用一种无针喷射式涂抹器治疗猪，将DNA注入溶液中，她计划将同样的设备用于人，在每周四次去诊所的过程中给予剂量。哈里斯说，这种方法也可以用于选择性的 "稳态重置"，使T细胞首先从攻击黑色素细胞中转移出来。"所以，你不是一次一次地抓捕罪犯，而是增强警力，让罪犯根本不出来，"他说。理想情况下，一个疗程的基因治疗会诱发全身白癜风皮损的长期复色。

"当然，有些白癜风患者选择不治疗，这是一个非常个人化的决定，"哈里斯说。"作为医生和科学家，我们正在努力为那些寻求更好的选择的人开发，同时我们也在与那些没有选择的人一起庆祝。"

Temprian于2018年从西北大学分拆出来，在芝加哥的一家医疗保健创业孵化器开设了办公室。该公司于2019年11月完成了与美国食品和药物管理局的新药预研究会议，目前正在筹集种子资金，以开始第一阶段的人类安全研究，预计预算为300万美元。5月，该公司收到了美国专利的批准通知，涵盖其治疗方法的关键方面。"我们看到这个领域有很多活动，"首席执行官Kettil Cedercreutz说。"我们希望将其作为白癜风的一线疗法向前推进，然后根据我们对生物学的了解进入其他条件。"

白癜风治疗的市场是不确定的。白癜风往往是全球健康的低优先级条件，Manga说，尽管其潜在的心理影响。患有该病的儿童经常被欺负，而患有白癜风的成年人可以被污名化和歧视。它可以导致自卑、自我意识和抑郁。临时性疗法可以为患有这种疾病的某些人提供缓解。

doi：10.1038 / d41586-020-01808-5
本文是《自然展望：2020年附带利益奖》的一部分，这是在第三方的经济支持下制作的，具有编辑独立性的增刊。关于这个内容。

亦宁

bglmmz 发表于 2020-7-14 10:43

                               
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外表  2020年6月30日
更正2020年7月6日
Temprian Therapeutics：开发基于基因的白癜风治疗

感谢翻译

谢小君

希望能实现，真的，孩子会被欺负，大人会被汚名化

牛蛙

继续期待吧！

姐姐得胜

都是要期待很

姐姐得胜

久

回到从前~

新药会对指尖部位，能不能有效果呢，最难的位置

lcsg

我不是泼冷水。。12年我看到这个新闻，8年了还没有临床，这就是现实

15541289

这也证明了这种药物的疗效，只是不受重视，所以才推迟到现在，做临床试验