分享一条有意思的，关于白癜风发病机制！

星河鹭起

2021年7月，发表在核心期刊《中国实验方剂学杂志》上的一篇论文：白癜风发病机制及中医药防治研究进展
里面有一个表是各种发病机制：

倒数第二条：肠道菌群失调

相关研究不是很多，也比较前沿小众，找了篇分享一下：

《肠道微生物与白癜风发病相关性研究》
2020-08-12 来源：皮肤
关键词： 白癜风 肠道微生物 免疫反应
作者：洪文茜，张家瑜，周红英，房立亚等，大理大学临床医学院，云南省第一人民医院皮肤科，云南中医药大学

白癜风的病因尚不清楚，目前主流学说主要有遗传理论、自身免疫理论、精神与神经化学理论、黑素细胞自毁理论和微量元素缺乏理论等。近年来，多数学者认为白癜风是一种多基因遗传的自身免疫性疾 病，免疫反应在白癜风的发病过程中起到一个至关重要的作用。其中微生物所介导的免疫反应与黑素细胞的破坏也存在千丝万缕的联系。目前白癜风与肠 道微生物免疫相关的前瞻性研究尚在发展中，本研究就目前研究情况做一个总结。

1　肠道微生物的免疫机制

1.1　肠道微生物简介　肠道微生物由上亿个共生微 生物组成，包括细菌、病毒、古生菌和真核微生物，其 中细菌占比最大，所以其也被称作肠道菌群。肠道微 生物通过摄取人体营养成分进行各种代谢活动，参 与机体的免疫反应，维持机体健康。正常情况下，肠 道菌群结构稳定，属于人体的共生菌，机体与菌群相互受益，该状态叫菌群平衡；当在病理条件下，肠道 菌群的分布、数量、种类等均可发生改变，共生菌与 致病菌的比例异常，导致机体致病，该状态叫菌群失 调。近年来，作为全球研究的热点，肠道菌群可通过 多种方式作用于人体，其代谢产物在人体内的多种疾 病的发生、发展中发挥着作用 [1]。

1.2　肠道微生物的免疫反应　肠道内的淋巴组织 含有人体大量的免疫细胞，对人体免疫具有重要意 义。研究发现，无菌条件下饲养的小鼠，其肠道内的 淋巴组织免疫细胞明显减少，血液中的免疫球蛋白 也低。CD4+T 细胞是维持人体适应性免疫系统的关 键。主要分布在肠道固有层的CD4+T 细胞在受到刺 激后可分化为 T-helper17（Th17）、T-helper2（Th2）、 T-helper1（Th1）和 regulatory T cell（Treg 细胞）[2]， Th1、Th17 主要参加细胞免疫，有助于细胞外细菌和 真菌的清除。Th2 主要参与体液反应，与过敏性疾病 有关。Treg 细胞与免疫耐受的调节有关。当肠道菌 群数量减少后，CD4+T 细胞中的Th1 和 Th17 数量会 减少，细胞因子IL-10、IL-22、IFN-g 和 IL-17 的 产量也会减少，而 Treg 细胞不会有大的波动。当肠 道内细菌恢复后，Treg 细胞、Th1 和 Th17 等的数 量均会增加，细胞因子的数量也会相应的增加，这 说明肠道内T 细胞数量与肠道的菌群密切相关 [3]。 Barnes 等 [4] 认为CD4+T 细胞（包括Th17、Th1）和 调节性T 细胞（包括Foxp3+、CD25+、CD3+）在肠 道内无致病菌存在时对肠道免疫的稳态发挥着重要 作用。

1.3　肠道菌群可影响肠道外免疫性疾病　1989 年， Strachan[5] 提出“卫生假说”，现代过度清洁的西方 生活方式，使婴儿肠道内菌群数量减少，从而导致免 疫功能发育迟滞，带来的后果是过敏性疾病发病率升 高。该假说阐明微生物对人体免疫系统的成熟具有 益处。肠道菌群影响肠道外疾病的途径目前尚不明 确，可能通过肠道菌群产生的细胞因子进入血液循 环、共有黏膜免疫系统、TLR（Toll 样受体）相关的 信号通路等途径有关。

2　白癜风的自身免疫与肠道微生物免疫反应的联系

白癜风患者外周血中可发现大量黑素细胞活性 细胞毒T 淋巴细胞存在，活动期T 淋巴细胞水平较 高，并且在局部皮肤病变中也有浸润。组织病理学和 免疫组织化学研究证实有CD8+T 淋巴细胞浸润在白 癜风皮损中 [6]。从白癜风病灶和非病变皮肤活检中 分离出T 细胞进行克隆及分析得出CD4+T 和 CD8+T 细胞对1 型的免疫极化与人白癜风中的黑素细胞损 失有关 [7]。Das D 等 [8] 认为CD8+T 细胞的浸润主要 是由应激角质形成细胞和黑素细胞分泌的细胞因子 和趋化因子引起的。并且通过实验得出NB-UVB 通过减少Th17/Th1/Th2 和增加Treg 细胞因子介导其 作用，抑制CD8+T 细胞的细胞溶解活性，从而对白癜 风达到治疗作用，现就肠道微生物CD4+T 的相关分 化细胞与白癜风的免疫反应相关联系展开讨论。

2.1　肠道 Treg 细胞与白癜风发病与治疗的联系　调 节性T 细胞是CD4+T 淋巴细胞的一个亚群，通过积 极抑制自身反应性T 细胞的活化和扩增，在维持体 内外免疫耐受性方面发挥着关键作用 [9]。Treg 细胞 的功能缺陷可能是皮肤逐渐变色的第一个迹象。研 究发现白癜风患者存在调节性T 细胞的功能和数量 缺陷，它们无法抑制自体CD8+T 细胞的增殖和细胞 溶解能力，这可能导致具有抗黑素细胞活性的 CD8+T 细胞水平增加最终导致白癜风中CD8+T 和 CTL 的 过度活化 [10]。Treg 的抗原特异性过继转移和用于诱 导 Treg 细胞的其他方法似乎在改善自身免疫疾病方 面是有效的，可以用作白癜风的治疗剂。而目前用于 预防和治疗异常免疫反应的微生物或微生物代谢物 的施用正变得越来越重要。微生物免疫调节越来越 被认可的特征是它们诱导 Treg 细胞的能力 [11]。Treg 细胞恢复用于预防和治疗异常免疫反应的微生物或 微生物代谢物的施用正变得越来越重要，Konieczna P 等 [12] 通过实验证实婴儿双歧杆菌的口服消耗与人 外周血中 IL-10 分泌和 FoxP3 表达增强有关，从而可 以推测婴儿双歧杆菌对FoxP3+ Treg 细胞的诱导可用 于治疗包括白癜风在内的自身免疫疾病。Ratajczak W 等 [13] 研究发现SCFAs，主要是丁酸盐、丙酸盐和 乙酸盐，以特定量存在，是肠道微生物与免疫系统之 间交流的中介。SCFAs 不仅在共生细菌定殖的肠内 局部起作用，还影响肠道免疫细胞，并通过多蛋白炎 性体复合物调节免疫应答，它可以促进T 淋巴细胞 向调节性 T 细胞（Treg）的分化，从而维持肠道免疫 的平衡。作为肠道微生物重要免疫细胞，虽然没有证 据证明肠道微生物如何影响Treg 细胞的表达，但这 些发现提示了口服益生菌治疗自身免疫性疾病的潜 力，因此它们在治疗白癜风方面具有类似的潜力。目 前仍需要进一步的动物和人类研究来提供证据，证明 益生菌可以用于治疗皮肤色素减退。

2.2　肠道Th17 细胞与白癜风发病与治疗的联系　 Th17 细胞是新近发现的CD4+T 辅助性（Th）细胞 亚单位群。Th17 细胞的主要转录因子为IL-17A、 IL-22 和 IL-21。Behfarjam F 等 [14] 实验得出： 在 白癜风患者中可以观察到升高的 Th17 细胞频率（IL17A 和 IL-22）。 Eby JM 等 [15] 研究发现，在白癜风 小鼠模型中，Th17 细胞的比例增加，IL-17A 分泌 量增加。Hegazy RA 等 [16] 通过前后对照实验发现： 经过NB-UVB 治疗后，白癜风患者相比对照组白癜 风患者，IL-17 和 IL-22 显着下降，而 FoxP3 显着增 加。这与之前提出的白癜风患者中Treg 细胞的下 降与IL-17 和 IL-22 的升高均符合。Tembhre MK 等 [17] 通过研究指出，在 NB-UV 治疗的患者中，与 治疗的患者相比，IL-13 和 IL-17A 在未治疗的患 者中升高。NB-UVB 通过减少Th17/Th1/Th2 和增加 Treg 细胞因子介导其作用，然后可能抑制CD8+T 细 胞的细胞溶解活性。众所周知，肠道微生物群调节 特定淋巴细胞亚群的发育。肠道微生物群在Th17 细胞的分化中起关键作用 [18]。Ivanov II 等 [19] 研究发 现单一共生微生物，分段丝状细菌（SFB）定殖小鼠 小肠，足以诱导产生IL-17 和 IL-22（Th17 细胞）的 CD4+T 辅助细胞的出现。即梭菌相关的分段丝状细 菌（SFB）促进小鼠中 Th17 细胞的产生。Atarashi K 等 [20] 从人肠中分离出20 株可诱导小鼠和大鼠肠道 Th17 细胞的菌株，这 20 株菌具有相似的 EC（微生物 粘附肠上皮细胞）粘附特性，得出微生物粘附的肠上 皮细胞是Th17 诱导的关键线索。所以，找到肠道微 生物所致免疫反应与白癜风免疫反应的共同点，对阐 明白癜风的发病机制具有重要意义。 目前肠道微生物与白癜风的具体发病机制的研 究鲜少，最近的一项国外研究首次标证了白癜风患者 的皮肤微生物组成，即 Ganju P 等 [21] 通过设计实验 检测白癜风患者皮损处细菌的组分，得出甲基杆菌属 于白癜风损伤皮肤专属。通过上面的论述发现，白癜 风患者中有Treg 细胞的下降与IL-17 和 IL-22 的升 高。目前的证据支持这样一种观点，即构成肠道微生 物群一部分的微生物种类的变化将影响肠道中Treg 细胞和Th17/Th1/Th2 细胞的平衡，这可能会改变对体 外自身免疫性疾病的免疫反应。实验证据已经明确 Treg 和 Th17 分泌的细胞因子将决定和影响体外自身 免疫反应。肠道中的免疫系统细胞也可以移动至其 他器官来建立或改变自身免疫反应。至于更深入的 包括Th1/Th2 的改变与肠道微生物与白癜风的发病 研究，需要进一步研究。

白癜风是以黑素细胞丢失和白斑形成为特征的 常见色素障碍性皮肤病，肠道微生物病因学说的提 出，补充了上述机制不能解释的发病原因，并探讨了 常见的肠道微生物失调与白癜风的致病因之间的相 关性，进而探讨如何矫正肠道微生物的紊乱。① 常 规治疗方法：抗生素、益生元、益生素、益生菌联合 用药。② 新兴治疗手段：应用特殊饮食疗法、微生 物混合制剂、粪菌移植（FMT）、靶向杀伤特定致病 微生物物种来治疗白癜风。所以，肠道微生物与白癜 风发病相关性研究可以为白癜风的治疗提供一种新 思路。

星河鹭起

目前关于白癜风与肠道菌群的研究尚处于发病机制探索阶段，研究相对较少，直接证据也较少。

星河鹭起

补充益生菌可能有益于白癜风治疗

小博博

感谢分享

健康生活kx

补充点比不补充好吧

健康生活kx

什么牌子的好呀

九儿

好多字啊

宁宁一孙

总拉肚子

坚持就是胜利aa

谢谢分享!
看了这个，让我忽然想起那段时间，经常低烧也许就是经常拉肚子引起的。经常拉肚子还引起缺乏各种微量元素包括锌。不然就不会经常口腔溃疡了。看来这系列的症状，都有关联——就是经常吃外面的东西，引起肠胃功能变差，然后就得这个了。当然也有经常熬夜。这些不良习惯得改，改了就好了！

827827

我便秘10多年，肠道菌群失调，有一定道理

zqb123

宁宁一孙 发表于 2021-8-19 07:05
总拉肚子

还真的是，有一周拉了一星期肚子就发现了白白

清凉山

随想：有关只表明可能性，并非就是白癜风真正病因。检验数据太少，还缺乏普遍性。担心无人继续研究，提个课题后不了了之。治疗肠道微生物紊乱的药物，是否能治愈白癜风？缺乏临床试验研究。仅供参考。

坚持会痊愈

胃肠道益生菌要怎么补充呢

人间天堂

喝酸奶管用吧

星河鹭起

坚持就是胜利aa 发表于 2021-8-19 08:33

                               
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谢谢分享!
看了这个，让我忽然想起那段时间，经常低烧也许就是经常拉肚子引起的。经常拉肚子还引起缺乏各种 ...

是的，保持身体健康对白白也有好处