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曾凡钦，中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科，主任医师，教授
靶向白癫风相关的细胞因子治疗
白癫风患者相关的细胞因子主要包括:
肿坏死因子-a
碱性成纤维细胞生长因子
内皮素-1
干扰素-r
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
可落性细胞间粘附分子-1 等
IL-1、IL-2、IL-6、L-8、L-10IL12、IL-17
碱性成纤维细胞生长因子
内皮素-1
JAK1和JAK3抑制剂治疗白癫风有重要地位
托法替尼(JAK1/3i)
鲁素替尼(JAK112i)，外用(24w、52w)
巴瑞替尼(JAK1/3i)
JAKi联合B-uvB光疗获更高的复色率
67例 病人用JAKi + B-UVB联合治疗（对照组复色77%、治疗组复色 92%）
许多新的免疫治疗靶点药物即将进入临床
CXCL10-CXCR3抗体
CD122(IL-15R)抗体
DAMP-PRP拮抗剂
WNT通路与Nrf2/ARE信号激活剂
都在免疫作用治疗研究中获得良好复色的效果有待进一步临床研究证实
干细胞在白癫风治疗中的作用认识
毛囊中黑色干细胞的增殖和迁移是皮肤中黑素细胞的重要来源和储备
间充质干细胞(MSCs)具有免疫调节、抑制氧化应激和促进组织修复等功能，常作为自体黑素细胞移植的辅助治疗
干细胞在白癫风治疗中的应用，只在实验研究阶段，只有少数进入了临床研究，但前景光明
针对黑素细胞的特异性 T细胞治疗
体内外研究证实白搬风黑细胞损伤是由皮损浸润的黑素细胞特异性 CD8+T 细胞介导毒性杀伤作用所致
在与人白癜风几乎一致的白癜风小鼠研究,发现抗体阻断 IFN-Y能显著抑制白癜风表型及 CD8+ T 细胞皮肤迁移，提示IFNy 下游的趋化信号可能成为白癜风犯向治疗潜在杞点
白癜风小鼠校型证实了祀向“FN-y-CXCL10-趋化信号轴显著阻断 CD8+T 胞皮肤迁移
研究证实,辛伐他汀通过抑制IFNr-STAT 通路调控下游基因表达,具有重要的抗炎作用。辛伐他汀可能通过抑制IFN-Y-STAT1-CXCL10-CXCR3 趋化信号，直接抑制黑素细胞特异性 CD8+T 细胞增殖、皮肤迁移及效应因子 IFN-y 分起治疗作用。个案报道予以商剂量辛伐他汀治疗高胆固醉血症患者,患者白癫风皮损显著复色
针对 Treg 及Th细胞的治疗
白癜风发病早期或进展期白癜风患者外周血中 Treg 细胞比率显著低于正常人,皮损周边 Treg 细胞比率也明显降低
白癜风患者 Treg 细胞的抑制 功能相关的分子如 Foxp3、TGF-B1、IL-10 等的表达均降低,使Treg 抑制功能减弱,导致特异性细胞毒性T细胞的活化,进而杀伤黑素细胞，导致白癜风发生及进展， 恢复Foxp3、TGF-B1、IL-10等的正常水平，恢复Treg细胞的正常的抑制功能力，有望治疗白癫风
白癜风患者皮损 Th17 细数量增多:白癜风患者外循环中 T17 细数目增多,且血清中 L-17 水平升高与白癜风的发病时间、程度及活动性密切相关研究发 现白癜风小鼠型中 Th17 细比例增高,抗原特异性 TCR 刺激后可引起IL-17A 分增多: UVB 照射可明显减少IL - 17 的分提示向 Th17细胞及其相关细胞因子可有效改善白癜风皮损
针对DC 细胞的治疗
Mosenson 等研究发现 HSP70i 可显著诱导白癜风小鼠色素脱失;而突变型 HSP7i 可通过阻断 DC 细胞的活化与迁移起到治疗白癫风的作用;并进一步发现相较于正常人黑素细胞,白癫风来源的黑素细胞在应激状态释放出更的HSP70i,而白风患者皮损处同样发现存在大量的HSP70i,且主要定位于黑素小体,这表明应激状态下黑素细胞产生大量的 HSP70i,通过活化DC增强抗原提呈,进而诱导过度免疫活化
上述研究均支持 DC 细胞在白癜风发病中发挥重要作用同时提示靶向HSP70i 阻断 DC的抗原提可有效抑制白癜风的进展
miRNA与白风的发病机制
微RNA(microRNA，miRNA)是一类单链非编码 RNA，通过靶向特异性结合靶基因的 3"非翻译 区启动基因转录后水平调控，达到降解靶基因及抑制翻译的目的
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总结
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自身免疫作用是白癫风发病机制之一
精确认识白癫风自身免疫的损伤，有助提高临床的治疗水平
生物制剂及生物靶向治疗对白风自身免疫的损伤治疗带入了新的境界
针对免疫通路和分子的靶向治疗、免疫细胞治疗及microRNA等已是白癫风治疗的新标志 |
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发表于 2023-6-12 16:02:45
楼主
