爱宁达（吡美莫司乳膏）

难得糊涂

【药品名称】
通用名：吡美莫司乳膏
商品名：爱宁达
英文名：Pimecrilimus Cream
汉语拼音：Bimeimosi Rugao

【药理作用】

吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放。吡美莫司与macrophilih-12有高亲和性，能抑制钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白。因此，能阻断T细胞内的炎证细胞因子的合成。在皮肤炎症的动物模型中，局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效**激素作用相当。与**激素不同，吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。毒理研究：遗传毒性：Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。生殖毒性：大鼠生殖毒性试验中，口服剂量达到490mg/㎡/天时，观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为1448ng.h/ml(相当于成从患者最大暴量的至少63倍)。在剂量水平达到110mg/㎡/天，对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为465ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性试验中，在剂量水平达72mg/㎡/天时，观察到了母体毒性，但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为147ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少6倍)。一项经皮给药生殖毒性试验中，大鼠及免分别给予最大剂110mg/㎡/天以用药剂量36mg/㎡/天时，没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。对于兔言，该剂量相应的平均AUC0-24h为24.8ng.h/ml。对于大鼠，不能计算出AUC。致癌性：一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC0-24h为125ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC0-24h为1040ng.h/ml(相当于临床试验中所观察言观色到儿童患者最大暴露量的27倍)。在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中，最大剂量达到30mg/㎡/天时，与赋形剂处理的动物相比，没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC0-24h为2100ng.h/ml（相当于临床度验中所观察到儿童患者最大暴露量的55倍）。在小鼠口服致癌性试验中，剂量达到135mg/㎡/天时，与对照组相比，淋巴瘤发生率增加了13%，被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC0-24h为982ng.h.ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258倍）。剂量为45mg/㎡/天，相应的平均AUC0-24h为5059ng.h/ml时（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133倍），没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。在大鼠口服致癌性试验中，剂量达到110mg/㎡/天时，没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量，其相应的平均AUC0-24h为1550ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍）。在为期39周的猴口服毒性试验中，以15mg/kg/天的剂量开始给药时，观察到了剂量相关的IRLD（免疫抑制相关的淋巴增生障碍）。IRLD与淋巴陷病毒（LCV）和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的剂量水平，相应的平均AUC0-24h为3945ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104倍），出现了IRLD，且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后，可观察到动物康复和/或至少部分病证逆转。

【药代动力学】

动物实验资料在小型猪单次皮肤给药（半封包22小时）后，吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮肤用药部位，药物活性成分相关物质的量（几乎为吡美莫司原型），持续10天没有明显改变。人体研究资料成人的吸收情况对12名患有异位性皮炎的病人（成人）进行了吡美莫司系统吸收情况的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏两次，为期3周。受累皮肤面积（BSA）范围为15—59%。77.5%的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml，99.8%的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。40名成人患者使用吡美莫司乳膏治疗1年，基线状态时受累皮肤面积为14-62%，98%的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml，仅见于治疗第6同的两名患者。此后，在12个月的治疗中，任何一名患者的血浓度都没有升高。在8名成人异位性皮炎患者中对AUC水平进行了定量，AUC（0-12小时）的值为2.5-11.4ng.h/ml。儿童的吸收情况在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究，患者受累皮肤面积为10-92%，使用吡美莫司乳膏，每日两次，为期3周，其中5名患者因而治疗达1年。在此组患者中，吡美莫司血浓度持续较低，且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与成人患者相似。大约60%的血液样本低于0.5ng/ml，97%的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml，出现在两名儿童患者，年龄为8个月至14岁。在婴儿（年龄为3-23个月），所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml，仅见于一名患者。在5名治疗时间长达1年的儿童中，血药浓度持续较低（最高的血浓度为1.94ng/ml，仅见于一名患者）。在12个月的治疗期间，每个患者的血药浓度都江堰市没有升高。8名年龄为2-14岁的患者，AUC（0-12）小时范围为5.4-18.8ng.h/ml。AUC变化范围在受累面积小于40%的患者和受累面积大于等于40%的患者相当。在临床药理学研究中，治疗的最大表面积为92%。在三期临床试验中治疗的最大体积至100%。分布、代谢和排泄与皮肤选择性一致，吡美莫司外用药后血浓度非常低。因此，局部用药后，无法测定吡莫司的代谢。健康受试者单次口服放射标记的吡莫司后，原型吡美司为血中主要活性成分。另有许多具有中等性的次要代谢产物，可能是氧气—脱甲基化和氧化产物。活性物质相关的放射性物质主要通过粪便排出（78.4%），只有一小部分（2.5%）通过尿液排出。总的平均放射性物质检测率是80.9%。尿液中检测不到原药，粪便中仅有不足9%的放射性物质是原型吡美莫司。在人皮肤的体外研究中未发现吡美莫司的代谢。

【药物相互作用】

对吡美莫司乳膏和其他药物可能存在的相互作用还没有进行系统地评价。吡美莫司全部通过细胞色素酶P450 3A4代谢。由于外用时吸收很少。（见[药物代动力学]）。目前资料显示吡美莫司乳膏可与抗生素、抗组胺药和**激素（口服/鼻腔给药/吸入）合用。由于吸收很少，不可能发生吡美莫司乳膏与系统性接种疫苗之间的相互作用。不过还未对这种相互作用进行研究。因此，受累皮肤面积大的患者，建议在非治疗期进行疫苗接种。对于与其他外用抗炎制剂（包括**激素）联合用药尚未进行研究，因此吡美莫司乳膏不应与外用的**和其它抗炎制剂合用。还没有吡美莫司乳膏与异位性湿疹的免疫抑制疗法（如UVB、UVA、PUVA、硫唑嘌呤和环孢菌素（A）联合应用方面的经验。吡美莫司乳膏在动物没有光致癌性（见“临床前安全性资料”）。然而由于尚不知道在人体的情况，因此在用吡美莫司乳膏治疗期间，应避免皮肤过度光暴露，包括日光、PUVA、UVA或UVB治疗。


欢迎使用过该药品的朋友进行评价！

随风而行

我们是面部，用了近三个月，配合308激光，现在已经恢复一半多了。估计大都是308的功劳吧。

我一定会好

效果不错，我耳朵后面就是这个治好的，但对身上效果不明显

让我看到希望

我感觉对脸部使用效果很好，还不像普特彼那么油腻

小甜枣子

这个药很巨的，对我完全木有效果，即使是新长出来的BB

决心

怎么没有钙泊三醇倍他米松软膏的介绍

cily

用过这个药的说一下，它和普特彼的区别，哪个效果更好些？多谢!

blbbsls

对手指部位效果怎么样，有用过的说说吗？和普特彼比较哪个好？

阿风

飞跃

我正用着，对脸部有效果了。

鸵鸟吱吱

这个药哪里有卖？

elly

我正在用这个外用药，有效果
但不知道是打针的作用，还是这个药的作用

elly

让我看到希望 发表于 2011-6-22 20:38

                               
登录/注册后可看大图

我感觉对脸部使用效果很好，还不像普特彼那么油腻

请问，这个蒶可以长期使用吗？
我也正在用这个药
用了9个月了

伈伈惗惗

cily 发表于 2011-8-17 10:27

                               
登录/注册后可看大图

用过这个药的说一下，它和普特彼的区别，哪个效果更好些？多谢!

我也是用的这个，普比特没用过

伈伈惗惗

飞跃 发表于 2011-8-30 18:33

                               
登录/注册后可看大图

我正用着，对脸部有效果了。

你用多久了啊，我的也在脸上，我刚用没多久

飞跃

伈伈惗惗 发表于 2011-11-20 13:29

                               
登录/注册后可看大图

你用多久了啊，我的也在脸上，我刚用没多久

三个月